目的:糖尿病腎�。―iabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要原因,致殘率及死亡率高。DN的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)上升,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前尚未完全闡明,且臨床防治難度較大。因此,積極尋找基于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的新的干預(yù)靶點(diǎn)迫在眉睫,已成為糖尿病及腎臟病專家熱切關(guān)注的課題。有研究顯示自噬在多種動物模型中起到腎臟保護(hù)的作用,它可以通過調(diào)節(jié)溶酶體生物合成來清除晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced glycation end-products,AGEs）。自噬系統(tǒng)對維持腎小管細(xì)胞及足細(xì)胞的功能非常重要,自噬有望成為DN新的防治靶點(diǎn)。Sirtuins這種NAD依賴性脫乙酰酶家族,其亞型（Sirt1和Sirt2）已被證明參與自噬-溶酶體途徑,Sirt3可通過改善線粒體自噬對衰老心肌發(fā)揮保護(hù)作用,緩解氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞衰老,但Sirt3在糖尿病腎組織自噬中的作用研究尚少。晚近研究報(bào)道,在DN發(fā)病過程中,自噬受到多種途徑的調(diào)控。Notch通路和自噬之間的相互作用在細(xì)胞中普遍存在,可能是通過調(diào)節(jié)Notch受體有關(guān)的細(xì)胞生物活動而發(fā)揮作用... 

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
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英文縮寫
引言
第一部分 Sirt3 在高糖環(huán)境下人腎小管上皮細(xì)胞自噬中的作用及Notch通路參與的機(jī)制研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 Sirt3在糖尿病腎病患者腎組織的表達(dá)及與自噬的關(guān)系研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 吡哆胺對高糖環(huán)境下人腎小管上皮細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 自噬在糖尿病腎病中的作用機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Clinical therapeutic strategies for early stage of diabetic kidney disease[J]. Munehiro Kitada,Keizo Kanasaki,Daisuke Koya.  World Journal of Diabetes. 2014(03)



本文編號：3649371