本文關(guān)鍵詞：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在慢性環(huán)孢素A腎毒性中的作用機制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本研究探討腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及酪氨酸激酶受體在慢性環(huán)孢素A(CsA)腎毒性大鼠腎組織中的表達。方法：Sprague-Dawley大鼠分為對照組(給予橄欖油1mL.kg-1.d-1皮下注射)和CsA組(CsA 15mg. kg-1, d-1皮下注射,CsA溶解于橄欖油,濃度配制15mg. mL-1,按1mL.kg-1.d-1注射)。檢測兩組大鼠的尿量、體重、腎功能、收縮期血壓；利用免疫組化和免疫印跡分別檢測BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)在腎組織中的表達；各組中分別檢測血漿加壓素水平、血管加壓素對BDNF表達的影響及尿濃縮功能；酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)測定血、尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)；腎組織纖維化和細(xì)胞凋亡分別以三色染色和TUNEL染色觀察。結(jié)果：與對照組相比,CsA腎毒性組體重下降、腎功能低下、腎小管間質(zhì)纖維化[(27.3±3.5)%vs.(3.2±0.6)%,P0.01],同時伴有血、尿8-OHdG[血：(307.6±35.7)ng/mLvs. (132.9±27.6)ng/mL, P0.01;尿：(80.9±9.5)ng/dayvs. (40.6±4.2) ng/day, P0.01]增加。免疫組化及免疫熒光染色顯示BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)在對照組腎中正常表達于外部髓質(zhì)及皮質(zhì),尤其是近端腎小管及遠(yuǎn)曲腎小管。CsA治療明顯的減少BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)表達,最明顯的變化是在腎皮質(zhì)的纖維化組織中。免疫印跡法表明CsA明顯減少BDNF蛋白的表達近50%,減少的BDNF蛋白表達與細(xì)胞凋亡數(shù)呈負(fù)向相關(guān)。與此相仿,TrkB、TrkC可正常表達于對照組的腎組織中,但CsA明顯減少TrkB、TrkC的表達。另外,與正常對照組相比,CsA組中BDNF、AQP2表達量明顯減少,這一減少在DDAVP藥物的使用組中明顯增加(P0.01)。同時,與CsA模型組比較,CsA+DDAVP組的尿量在使用藥物DDAVP一周后明顯減少[(9.2±1.5)ml比(22.7±2.4)ml,P0.01]。結(jié)論：在慢性環(huán)孢A腎毒性大鼠中,BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)在腎組織中的表達顯著較少,減少的BDNF參與了CsA所致的尿濃縮功能障礙。細(xì)胞凋亡可能是BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)在腎組織中表達減少的原因之一。
【關(guān)鍵詞】：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 慢性環(huán)孢素A腎毒性 酪氨酸激酶受體 8-羥基脫氧鳥苷 尿濃縮功能
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-12
• 第二章 材料與方法12-14
• 2.1 實驗動物12
• 2.2 標(biāo)本收集及生化檢測12
• 2.3 生化測定12
• 2.4 酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)12-13
• 2.5 免疫組織化學(xué)及免疫熒光檢查(Immuohi stochemi stry,Immunofluorescence technique)13
• 2.6 免疫印跡法(Western blot)13-14
• 第三章14-15
• 3.7 各組問使用DDAVP治療后大鼠尿量變化14
• 3.8 細(xì)胞凋亡在BDNF及其酪氨酸激酶受體(TrkB、TrkC)的腎組織中表達量及細(xì)胞凋亡間相關(guān)關(guān)系14-15
• 第四章 討論15-18
• 第五章 結(jié)論18-19
• 參考文獻19-22
• 附圖22-30
• 致謝30-32
• 附錄32-33
• 綜述33-45
• 參考文獻42-45

【共引文獻】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 閆磐石;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長因子-β_2在形覺剝奪性近視中作用的實驗研究[D];鄭州大學(xué);2005年

2 張永德;朱瀗人工飼養(yǎng)群體6個基因SSCP檢測及遺傳變異研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

3 陳崗;異丙酚對慢性腦缺血性損傷老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響及相關(guān)機制的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2008年

4 趙佳輝;“百會”透“曲鬢”對腦出血急性期大鼠NSE、EAA、BDNF影響的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在慢性環(huán)孢素A腎毒性中的作用機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：364349