背景:隨著我國社會經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高,由糖尿病腎�。―N）導(dǎo)致的慢性腎功能不全（CRF）及終末期腎臟�。‥SRD）的人群越來越多,因糖尿病腎病致病機(jī)制的復(fù)雜,目前尚無有效治療手段。過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）是治療糖尿病藥物噻唑烷二酮類（TZDs）的藥物作用靶點(diǎn),有研究表明,PPARγ激動劑（即TZDs藥物）在糖尿病腎病中具有降低尿蛋白、保護(hù)殘存腎功能的作用。前期我們研究發(fā)現(xiàn),高糖環(huán)境培養(yǎng)的系膜細(xì)胞中β-catenin結(jié)合蛋白-1（ICAT）表達(dá)呈下降趨勢。近期有研究表明,PPARγ與Wnt途徑存在交互。且有研究表明,β-catenin與ICAT復(fù)合體共同調(diào)節(jié)核受體轉(zhuǎn)錄活性。因此,我們提出假設(shè):ICAT與β-catenin復(fù)合體作為轉(zhuǎn)錄共激活因子參與對PPARγ轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)節(jié)。在高糖培養(yǎng)的系膜細(xì)胞中,由于ICAT表達(dá)的減少,導(dǎo)致PPARγ轉(zhuǎn)錄活性的降低,進(jìn)一步導(dǎo)致了系膜細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化。研究結(jié)果可為糖尿病腎病機(jī)制的進(jìn)一步探索和靶向治療藥物提供新思路。方法:1.采用人腎小球系膜細(xì)胞（HMCs）作為研究對象,在不同葡萄糖濃度下進(jìn)行培養(yǎng),利用蛋白質(zhì)免疫印跡（WB）和實(shí)時熒光定量PC... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
前言
第一章 高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞增殖時ICAT、PPARγ表達(dá)及PPARγ轉(zhuǎn)錄活性的變化
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
第二章 ICAT通過調(diào)控PPARγ轉(zhuǎn)錄活性參與高糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
第三章 ICAT調(diào)控PPARγ轉(zhuǎn)錄活性的機(jī)制初探
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 糖尿病腎病的治療方法與進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高糖對大鼠血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的影響及其機(jī)制[J]. 張靜,楚海榮,郭英,劉建華,李文憑,李宏,成敏.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2015(05)



本文編號：3636007