目的：近年來，糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，由此導(dǎo)致的糖尿病腎病逐年增加。糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，闡明糖尿病腎損害的發(fā)生機(jī)理對于探索其防治措施具有重要的臨床意義。自噬（autophagy）是細(xì)胞內(nèi)的一種清除細(xì)胞中損傷或衰老細(xì)胞器及生物大分子的保護(hù)性機(jī)制。線粒體自噬（mitophagy）是指細(xì)胞通過自噬的機(jī)制選擇性地清除損傷線粒體的過程。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是細(xì)胞內(nèi)一種主要的能量代謝感受器，可通過激活磷酸化自噬相關(guān)基因Ulk1促進(jìn)自噬發(fā)生。雷帕霉素哺乳靶蛋白（mammaliantarget of rapamycin, mTOR）可調(diào)控細(xì)胞生長、增殖與能量代謝，可抑制自噬發(fā)生。但目前對于自噬在糖尿病腎損傷中的作用機(jī)制還不清楚。本研究中，我們首先建立了2型糖尿病腎病大鼠模型，并研究了自噬在糖尿病腎臟損害中的作用；然后用自噬增強劑-二甲雙胍和雷帕霉素分別干預(yù)糖尿病模型大鼠，觀察兩者是否能通過增強自噬活性而減輕糖尿病腎組織損傷，以揭示自噬在糖尿病腎病發(fā)生中的作用機(jī)制。方法：（1）將大鼠分為對照組和模型組，通過高糖高脂喂養(yǎng)結(jié)... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
Abstract
第一部分 糖尿病腎病模型的建立及自噬在糖尿病腎損傷中的作用機(jī)制研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 二甲雙胍和雷帕霉素通過調(diào)控自噬對糖尿病腎損傷的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3632685