糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,約30%一40%1型糖尿病患者和15%的2型糖尿病患者會發(fā)展到終末期腎病。糖尿病中已有腎小管功能異常的報(bào)道,提示腎小管在糖尿病腎病發(fā)展過程中具有關(guān)鍵作用。然而在糖尿病時,腎小管功能異常的確切機(jī)制還不清楚。自噬是一個自我降解的過程,對于在關(guān)鍵時刻平衡能量來源十分重要。自噬還在清除錯誤折疊和聚合的蛋白質(zhì)、受破壞的細(xì)胞器例如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、過氧化物酶體以及細(xì)胞內(nèi)的病原體等方面具有重要作用。因此,自噬被視為一種生存機(jī)制。對自噬的錯誤調(diào)節(jié)可以導(dǎo)致各種人類疾病的發(fā)生。雖然我們對調(diào)控自噬的通路還了解的很少,但是越來越多的研究表明了自噬在人類多種生理過程和疾病中的重要性。自噬對于保持β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能就非常重要,另一方面它的改變也參與了β細(xì)胞的死亡,所以自噬對于糖尿病到底是起保護(hù)作用還是有害,并不是很清楚。關(guān)于自噬參與糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理的證據(jù)就更加缺乏。利拉魯肽是一種修飾后的GLP-1類似物。GLP-1通過GLP-1受體起作用。它可以刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌、加強(qiáng)β細(xì)胞對葡萄糖的應(yīng)答、刺激β細(xì)胞的新生和增殖并且抑制其凋亡,還可以減少胰高血糖素的分泌。就細(xì)胞的新生、... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省211工程院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

自體吞噬的進(jìn)程

圖 2 自噬與疾病的關(guān)系[78]自噬在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中就起著重要作用，應(yīng)激持續(xù)存在時，為了維持平衡，腫瘤細(xì)胞自噬的活性升高。低氧是特異性誘發(fā)腫瘤細(xì)胞自噬的因素之氣和營養(yǎng)供應(yīng)缺乏的腫瘤內(nèi)部，自噬水平升高[79]，在胰腺癌細(xì)胞中，敲除或者應(yīng)用自噬抑制劑抑制自噬，可以引發(fā) DNA 的損傷，ROS 的堆積和線粒陷，降低了胰腺癌細(xì)胞的生存能力[80]，所以，自噬可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抵御力，維持其生存。然而另一方面，過度的自噬可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性凋，在持續(xù)的應(yīng)激刺激下，自噬作用被激活且呈不斷進(jìn)展的過程，腫瘤細(xì)胞度自我消耗而死亡，這種死亡細(xì)胞中自噬標(biāo)志物 beclin1 的表達(dá)增加，大量現(xiàn)[81]。但也有報(bào)道稱過度自噬并不會直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡，它只是細(xì)胞死亡隨出現(xiàn)的現(xiàn)象[82]。

抗的情況存在時，先天或后天的胰島細(xì)胞團(tuán)的不足和胰島β功能的缺陷都不能滿足胰島素的需求。糖尿病時，β細(xì)胞的凋亡在β細(xì)胞團(tuán)減少中有重要作用，自噬性的細(xì)胞死亡也可以加劇胰島β細(xì)胞團(tuán)的缺失。（圖3）


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