背景：多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy, DN）已成為全球慢性腎臟�。╟hronic kidney disease, CKD）和終末期腎�。╡nd-stage renal disease, ESRD）的主要構(gòu)成原因。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,仍未完全闡明,目前認(rèn)為DN的發(fā)生與多元醇通路激活、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)改變、多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)及遺傳等多種因素密切相關(guān)。其中轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor betal, TGF-β1）的表達(dá)增多是DN發(fā)生發(fā)展的重要因素,它可以誘導(dǎo)系膜外基質(zhì)增加以及氧化應(yīng)激反應(yīng)從而促進(jìn)腎小球硬化和纖維化。而TGF-β1作用于效應(yīng)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)主要是通過激活Smad3通路實(shí)現(xiàn)。課題組在前期差異蛋白質(zhì)組學(xué)中發(fā)現(xiàn),二氫生物喋呤還原酶（dihydropteridine reductase, QDPR）在自發(fā)性Ⅱ型糖尿病模型OLETF大鼠腎臟損害時(shí),編碼此蛋白的基因發(fā)生了點(diǎn)突變,QDPR的主要功能是促進(jìn)四氫生物喋呤（tetrahydrobiopterin, BH4）再生,而BH4又是3種一氧化氮合酶（... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 QDPR在糖尿病腎病大鼠模型中的表達(dá)研究
    (一) 材料和方法
    (二) 結(jié)果
    (三) 討論
第二部分 野生型QDPR對(duì)TGF-B1/SMAD3信號(hào)通路的影響
    第一節(jié) 野生型QDPR高表達(dá)對(duì)TGF-B1/SMAD3信號(hào)通路的影響
        (一) 材料與方法
        (二) 結(jié)果
        (三) 討論
    第二節(jié) 野生型QDPR基因敲除后對(duì)TGF-B1/SMAD3信號(hào)通路的影響
        (一) 材料和方法
        (二) 結(jié)果
        (三) 討論
第三部分 突變型QDPR對(duì)TGF-B1/SMAD3信號(hào)通路和自噬作用的影響
    第一節(jié) 突變型QDPR基因?qū)GF-B1/SMAD3信號(hào)通路的影響
        (一) 材料和方法
        (二) 結(jié)果
        (三) 討論
    第二節(jié) QDPR基因參與調(diào)控HEK293T細(xì)胞自噬作用的研究
        (一) 材料和方法
        (二) 結(jié)果
        (三) 討論
第四部分 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    NO/NOS系統(tǒng)與糖尿病腎病關(guān)系的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
    TGF-B1/SMADS信號(hào)通路與糖尿病腎病新進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷
圖版


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of the renin angiotensin system in diabetic nephropathy[J]. Tanuj Chawla,Deepika Sharma,Archana Singh.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
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[3]一氧化氮和一氧化氮合酶基因多態(tài)性與糖尿病腎病[J]. 廖琳,陳青,李國安,趙家軍.  國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè)). 2005(10)



本文編號(hào)：3623142