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泌尿系結(jié)石相關(guān)梗阻性腎病的臨床特征調(diào)查以及雌激素對其發(fā)展影響的相關(guān)研究

發(fā)布時間:2017-05-13 07:21

  本文關(guān)鍵詞:泌尿系結(jié)石相關(guān)梗阻性腎病的臨床特征調(diào)查以及雌激素對其發(fā)展影響的相關(guān)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:泌尿系結(jié)石是泌尿外科最常見的疾病之一,包括腎、輸尿管、膀胱和尿道結(jié)石,其可發(fā)生于任何年齡段人群。腎、輸尿管結(jié)石等上尿路結(jié)石可能造成泌尿系統(tǒng)梗阻,當尿液排出受阻,患者會發(fā)生腰酸、腰痛、血尿、惡心、嘔吐等癥狀,如果梗阻無法解除,患者腎積水會隨著時間延長而不斷加重,最終導(dǎo)致無功能腎臟發(fā)生,需要進行單純性的腎臟切除。 隨著八十年代體外沖擊波碎石技術(shù)的應(yīng)用,泌尿系結(jié)石的診治已發(fā)生巨大變化,B超、CT掃描的廣泛篩查,腹腔鏡、輸尿管鏡、經(jīng)皮腎鏡等微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用使得大多數(shù)的泌尿系結(jié)石都能得到早期診斷和微創(chuàng)化的治療。但是,即使如此,泌尿系結(jié)石導(dǎo)致最終腎臟重度積水、腎臟無功能的患者數(shù)量卻并無明顯變化。 本研究的主要內(nèi)容從兩方面入手:一、從流行病學(xué)角度,研究泌尿系結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎臟患者的流行病學(xué)特征,發(fā)現(xiàn)年齡、性別、收入水平、結(jié)石位置與大小等因素差異,并發(fā)現(xiàn)它是導(dǎo)致非腫瘤性腎臟切除的最主要原因;二、進行動物實驗,進一步驗證性激素水平差異對梗阻性腎臟疾病分腎功能的影響,發(fā)現(xiàn)雌激素對其有一定的保護作用,其可能通過降低腎臟間質(zhì)纖維化等機制而介導(dǎo)。 第一部分泌尿系結(jié)石導(dǎo)致無功能腎發(fā)生的十年流行趨勢和臨床特征觀察 目的:上尿路結(jié)石的持續(xù)存在可能會導(dǎo)致分腎功能完全喪失,最終需要進行單純性無功能腎切除術(shù)。本研究旨在描述單側(cè)腎臟切除患者中,由上尿路結(jié)石導(dǎo)致無功能腎臟患者的流行趨勢和臨床特征。 方法:回顧性分析2001年1月至2010年12月在我科住院進行單側(cè)腎切除的患者,以病史資料齊全為納入標準,排除所有不符合標準的患者,共調(diào)查1,059例。研究其病因分布及流行趨勢,并對上尿路結(jié)石導(dǎo)致無功能腎臟患者的性別、年齡、收入水平、結(jié)石位置與大小、尿白細胞、血肌酐等基本情況進行分析。采用Stata統(tǒng)計軟件分析處理,單因素分析采用t檢驗和χ2檢驗,檢驗水準為0.05。 結(jié)果:在1,059例患者中,177例(16.7%)為無功能腎臟患者,僅次于腎臟腫瘤患者(801,75.6%)。其中,上尿路結(jié)石為引起無功能腎臟的最主要原因(101,57.1%)。這些患者主要是通過超聲檢查發(fā)現(xiàn),并經(jīng)CT、靜脈腎盂造影和同位素腎圖確診。其中,單發(fā)腎盂輸尿管連接處結(jié)石44例(43.6%),單發(fā)輸尿管結(jié)石36例(35.6%),腎盂輸尿管連接處和輸尿管多發(fā)結(jié)石21例(20.8%)。腎臟結(jié)石和輸尿管結(jié)石的平均最大直徑分別為15.6±8.8mm (4-50mm)和13.4±4.0mm(4-21mm)。10年間,上尿路結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎的發(fā)病率沒有明顯改變,甚至略有增加。大多數(shù)的結(jié)石直徑在101mm以上。女性以及生活水平較低的患者患結(jié)石后更容易發(fā)展為無功能腎。 結(jié)論:上尿路結(jié)石(10mm)和治療過程中的失訪是引起泌尿系結(jié)石導(dǎo)致的無功能腎的最危險因素。女性以及生活水平較低的患者更容易發(fā)展為無功能腎。因此,建議體檢時常規(guī)進行泌尿系統(tǒng)檢查。對于既往尿路結(jié)石患者也應(yīng)進行規(guī)律隨訪,以避免腎臟功能減退。 第二部分雌激素對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型分腎功能保護作用的初步研究 目的:雌激素有助于保護慢性腎病的腎臟功能,本研究旨在了解不同雌激素水平對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型的分腎功能的影響。 方法:成年雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠15只,隨機分為3組,每組5只。通過雙側(cè)卵巢切除術(shù)建立低雌激素組,雌激素隔日腹腔注射建立高雌激素組,不予處理建立生理雌激素組。3周后行放射免疫分析法以確認不同雌激素水平組建立成功。所有大鼠行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)(UUO),術(shù)后第2天、第6天、第16天分別進行單光子發(fā)射計算機斷層/計算機斷層掃描(SPECT/CT)1腎小球濾過率(GFR)檢查。術(shù)前、術(shù)后均尾靜脈采血測定血清肌酐。術(shù)后第17天處死后取材行常規(guī)蘇木精伊紅染色(H.E.),免疫組織化學(xué)染色(IHC)病理學(xué)檢查和電子顯微鏡(EM)檢查以進行組織學(xué)差異比較。使用IPP6.0軟件進行免疫組織化學(xué)染色半定量分析。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析處理,單因素分析采用t檢驗和方差分析,檢驗水準為0.05。 結(jié)果:低,生理和高雌激素組建立成功(P0.001)。急性期(UUO術(shù)后第二天),梗阻側(cè)腎臟GFR三組均顯著下降(P0.05);生理和高雌激素組的對側(cè)腎臟的GFR代償性上升顯著高于低雌激素組(P0.05)。中期(UUO術(shù)后第六天),梗阻側(cè)腎臟GFR仍顯著低于對側(cè)腎臟(P0.05)。慢性期(UUO術(shù)后第十六天)梗阻側(cè)腎臟GFR繼續(xù)下降,高雌激素組GFR顯著優(yōu)于低雌激素組(P0.05),其分腎功能得到更好保存;高雌激素組的對側(cè)腎臟GFR代償性上升顯著優(yōu)于其它組(P=0.01);高雌激素組總GFR同樣顯著優(yōu)于其它組(P0.05)。血清肌酐各組間無顯著差異(P0.05),而在同一組術(shù)后顯著高于術(shù)前(P0.01)。常規(guī)H.E.染色病理檢查可見UUO術(shù)后顯著的炎癥細胞浸潤、腎小管擴張、腎間質(zhì)纖維化等。免疫組織化學(xué)半定量檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)和α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)表達可見低雌激素組腎間質(zhì)纖維化程度顯著高于其它兩組(P0.05)。EM檢查梗阻側(cè)腎臟腎小球和腎小管區(qū)域可見顯著改變,而組間未見明顯差異。 結(jié)論:不同雌激素水平顯著影響單側(cè)輸尿管梗阻大鼠的分腎功能。雌激素可能有助于減輕慢性單側(cè)輸尿管梗阻大鼠分腎功能(GFR)的減退。
【關(guān)鍵詞】:上尿路結(jié)石 無功能腎 腎切除 雌激素 分腎功能 腎小球濾過率 輸尿管梗阻 大鼠
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R691.4
【目錄】:
  • 目錄3-4
  • 中文摘要4-7
  • Abstract7-10
  • 引言10-12
  • 第一部分 泌尿系結(jié)石導(dǎo)致無功能腎發(fā)生的十年流行趨勢和臨床特征觀察12-25
  • 前言12
  • 材料與方法12-16
  • 結(jié)果16-20
  • 討論20-23
  • 結(jié)論23
  • 參考文獻23-25
  • 第二部分 雌激素對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型分腎功能保護作用的初步研究25-47
  • 前言25
  • 材料與方法25-33
  • 結(jié)果33-39
  • 討論39-42
  • 結(jié)論42-43
  • 參考文獻43-47
  • 全文總結(jié)47-48
  • 綜述48-66
  • 參考文獻60-66
  • 英文縮略語66-67
  • 實驗動物合格證67-68
  • 倫理審查68-70
  • 本人簡歷70-72
  • 在讀期間已發(fā)表論文72-96
  • 本研究被收錄情況96-97
  • 致謝97-98

【共引文獻】

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本文編號:361921

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