第一部分DLL4與腎癌預(yù)后的關(guān)系研究背景：腎癌是惡性程度最高的腫瘤之一,目前手術(shù)治療是最有效的方法,然而術(shù)后5年生存率仍然較低。探討術(shù)后早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素,有助于開發(fā)相應(yīng)臨床治療措施,這將明顯改善患者預(yù)后,并具有重要的臨床意義。腫瘤周圍血管生成與間質(zhì)重塑在腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中具有重要作用,血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號通路是促進(jìn)腎癌細(xì)胞生長及腫瘤周圍血管重建的重要途徑之一。研究已證實(shí)Notch信號通路配體蛋白DLL4是VEGF通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,通過對血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR-2）的作用而調(diào)控VEGF信號。抑制DLL4表達(dá)將導(dǎo)致腫瘤組織生成大量無功能血管,造成腫瘤組織血供不足而致其生長受到抑制。最近的研究顯示DLL4在肺癌等惡性腫瘤中高表達(dá),并與患者不良預(yù)后顯著相關(guān),DLL4-Notch信號通路可能與腎癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。故推測DLL4高表達(dá)可能與腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。目的：檢測DLL4、VEGFR-2蛋白在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平及其相關(guān)性,明確兩者對手術(shù)后患者預(yù)后的影響,并探究DLL4是否具有獨(dú)立預(yù)后價(jià)值。方法：研究對象來自2001年1月至2011年12月... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
縮略詞表
第一部分 DLL4與腎癌預(yù)后的關(guān)系
    1 研究背景
        1.1 腎細(xì)胞癌的流行病學(xué)
        1.2 腫瘤血管生成以及Notch信號通路的研究現(xiàn)狀
        1.3 DLL4/Notch信號通路在腫瘤血管形成中的作用
        1.4 科學(xué)意義
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 研究對象
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
        3.1 患者特征
        3.2 Western blot
        3.3 免疫組化
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 重離子輻射經(jīng)VEGF-DLL4/Notch通道對腎癌腫瘤血管形成的影響
    1 背景介紹
        1.1 重離子的物理學(xué)和生物學(xué)特性
        1.2 重離子束治療腫瘤臨臨研究現(xiàn)狀
            1.2.1 國外重離子束治療腫瘤臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀
            1.2.2 我國重離子束輻射治療腫瘤臨床研究現(xiàn)狀
        1.3 重離子束臨床治療優(yōu)勢
        1.4 腎癌和血管內(nèi)皮生長因子
        1.5 DLL4/Notch信號通路與腫癌血管生成
        1.6 VEGF和DLL4/Notch信號通路在血管異常增生中的作用
        1.7 輻射與VEGF的關(guān)系
        1.8 輻射與DLL4的關(guān)系
    2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 主要試劑
            2.2.2 主要儀器
            2.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2.4 樣品的處理
            2.2.5 蛋白樣本的提取
            2.2.6 DLL4 和 VEGF 蛋白的 Western blot 檢測
            2.2.7 荷瘤鼠模型的建立
            2.2.8 免疫組化切片結(jié)果分析
    3 結(jié)果
        3.1 碳離子束輻射后VEGF和DLL4表達(dá)升高
        3.2 荷瘤鼠的一般情況
        3.3 腫瘤生長曲線
        3.4 微血管密度
        3.5 腎癌移植瘤VEGF、DLL4的表達(dá)
    4 討論
        4.1 重離子輻射對VEGF、DLL4的影響
        4.2 重離子輻照對腎癌移植瘤的生長分析
        4.3 重離子輻照對腫瘤血管密度MVD的影響
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
晚期腎癌靶向治療的研究進(jìn)展 綜述
    參考文獻(xiàn)
附件
在學(xué)期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]重離子束治療腫瘤臨床研究[J]. 楊立娜,冉俊濤,張紅,劉圓圓,張秋寧,高力英,王小虎.  原子核物理評論. 2013(02)
[2]重離子治癌相關(guān)研究[J]. 葉飛,李強(qiáng).  原子核物理評論. 2010(03)
[3]反義核酸抑制放療誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞VEGF高表達(dá)[J]. 孟冬婭,薛文成,付煒昕,胡華,羅軍,李玉.  中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志. 2002(05)



本文編號：3618675