研究背景及目的:近年來,前列腺癌的發(fā)病率激增。較其他腫瘤而言,前列腺癌發(fā)展速度非常緩慢,5年生存率接近100%。然而,前列腺癌一旦進展或轉移,治療非常棘手。在前列腺癌發(fā)展過程中,巨噬細胞扮演一個非常重要的角色。在腫瘤微環(huán)境內,巨噬細胞能被誘導分化為功能不同的細胞,抗腫瘤生長的巨噬細胞為M1型,在體外可由LPS,IFN-γ誘導分化而成;另外一群為M2型巨噬細胞,可由腫瘤細胞分泌細胞因子招募到腫瘤微環(huán)境中分化而成,體外IL-4和IL-13誘導可形成,主要作用是抑制抗腫瘤免疫,促進血管生成和組織重塑。這種功能為腫瘤的免疫逃逸提供了基礎,促使機體的免疫系統(tǒng)忽視腫瘤的發(fā)生。最新的研究顯示:TRIB1（Tribbles homolog 1）對于組織內巨噬細胞的分化起著關鍵的作用。TRIB1與急性巨核細胞性白血�。∕egakaryocytic Leukemia）的發(fā)生有關,在TRIB1介導下,COP1下調C/EBPα從而誘發(fā)急性白血病。COP1通過Trib1下調C/EBPα誘導急性白血病。TRIB1缺乏會導致不同組織內的巨噬細胞急劇下降,不僅僅在骨髓,還包括脾臟、肺和脂肪組織。到目前為止,腫瘤細胞表... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

前列腺癌與前列腺增生H〔染色比較

博士學位論文??內，免疫系統(tǒng)能建立起特異性的對抗機制，對抗異物從而保護機體不受異物傷害。??此外，免疫系統(tǒng)具備自限性，迅速控制炎癥反應，但這種控炎機制也避免了炎癥??瀑布反應對機體造成后續(xù)損傷。腫瘤細胞自身具備抗原性，免疫系統(tǒng)能特異性識??別腫瘤抗原，對腫瘤細胞進行殺滅。然而，盡管存在免疫監(jiān)視，但人體仍然能發(fā)??生腫瘤，對此，研究者提出了“腫瘤免疫編輯理論”。這個理論指出：免疫監(jiān)視及??炎癥反應為腫瘤細胞提供了選擇性壓力，免疫系統(tǒng)在對腫瘤細胞進行殺傷的過??程中也塑造了腫瘤的免疫表型，那些免疫原性低的腫瘤細胞在免疫監(jiān)視中逃脫??了，進而在免疫監(jiān)視下生存％８１］。??腫瘤與免疫系統(tǒng)相互作用可分為三階段，免疫監(jiān)視是第一階段，在免疫編輯??的清除階段，腫瘤細胞可以是完全清除的，也可以是不完全清除。不完全清除的??

個有轉移的前列腺癌組織中的ＴＲＩＢ１表達情況，發(fā)現轉移組的表達量明顯高于非??轉移組（無轉移組：４．４２±０．６９，轉移組：４．９３±０．６６Ｐ＝０．００２）。ＴＲＩＢ１能促進前??列腺細胞的生長、侵襲和遷移．抑制細胞的凋亡（圖１－７）。另外，有研究者認??為在前列腺癌中，ＴＲＩＢ１調節(jié)內質網伴侶蛋白，影響ＧＲＰ７８的表達，是前列腺癌??２７??


本文編號：3576982