背景:慢性腎臟�。–KD）是臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病,心血管并發(fā)癥發(fā)生率高,嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康。心室重構(gòu)是尿毒癥心肌病患者主要的結(jié)構(gòu)性病理改變,組織形態(tài)學(xué)改變包括心肌肥大和間質(zhì)纖維化。尿毒癥心肌病的作用機(jī)制復(fù)雜,硫酸吲哚酚（IS）可造成內(nèi)環(huán)境微炎癥狀態(tài),激活炎癥通路,生成大量炎癥因子,對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重危害。炎癥小體NLRP3參與CKD發(fā)病進(jìn)程,但尚未有關(guān)于炎癥小體NLRP3激活與尿毒癥心肌病之間關(guān)系的報(bào)道。目的:探討NLRP3炎癥小體通路激活與尿毒癥心肌病小鼠左室重構(gòu)的關(guān)系及可能機(jī)制。方法:1、將小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組和模型組。模型組予5/6腎切除術(shù)構(gòu)建尿毒癥模型,造模8周后行心臟超聲檢查,并檢測(cè)各組小鼠血肌酐、血尿素氮、血漿IS 水平、心臟 HE 染色、心肌組織 ANP、BNP、NLRP3、Pro-caspase1、IL-1β、IL-18和p-P65蛋白表達(dá)。2、提取原代心肌細(xì)胞,將心肌細(xì)胞分為空白對(duì)照組,空白對(duì)照+IS（10μmol/dl）組,檢測(cè)ANP、BNP蛋白表達(dá)情況。CCK8法檢測(cè)IS刺激小鼠單核巨噬細(xì)胞（RAW264.7）的最佳刺激濃度及時(shí)間。將小鼠單核巨噬細(xì)胞分為Co... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１各組小鼠生化結(jié)果比較??

?結(jié)果???ｉＭ?Ｓｉ?Ｈｉ??ＨＨＨＨ?ＨＨＩ＾Ｈ??⑶丨?ＷＰＢＷＷＩ??假術(shù)組?模型紕??圖２－２假術(shù)組和模型組小鼠心臟超聲圖像??Ｆｉｇ．２－２?Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ?ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．??２．１．３小鼠心臟超聲舒張功能結(jié)果??心臟超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示相關(guān)舒張功能指標(biāo)：模型組左室等容舒張時(shí)間??（ＩＶＲＴ）、Ｅ／Ａ、心肌活力指數(shù)（ＭＰＩ）均較假術(shù)組小鼠有所升高，其中只有??ＭＰＩ具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ＰＣ０．０５）。模型組小鼠ＬＶＦＳ／ＭＰＩ均較假術(shù)組顯著下降，??且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜〇．〇５），見(jiàn)表２－３和圖２－３。??Ｐａｒａｍｅｔｅｒ?假術(shù)組?模型組??ＩＶＲＴ（ｍｓ）?８．９１±２．０９?１２＿６１±３．０９??ＭＰＩ?０．２８±０．０２?０．４１±０．０８＊??Ｅ／Ａ?１．５９±０．３１?１．７３±０．３７??ＬＶＦＳ／ＭＰＩ?１８２．２５±５５．５３?１０８．５０±４５．１８＊??表２－３假術(shù)組和模型組小鼠心臟超聲左室舒張功能結(jié)果比較??Ｔａｂ．２－３?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ?ｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｔ?ｏｆ?ｄｉａｓｔｏｌｉｃ?ｆｕｎｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｔ?ｂｅｔｗｅｅｎ??ｍｏｄｅｌ?ｗｉｔｈ?ｓｈａｍ?ｇｒｏｕｐ??３６??

ａ藝?yán)w??ｂ?＿曬??癒鍾鼸鑛ｌｌ??假術(shù)組?模型組??圖２－４假術(shù)組與模型組小鼠心臟ＨＥ染色（ａ．?＞＜５０倍，ｂ．?ｘ２００倍）??Ｆｉｇ．２－４?ＨＥ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｈｅａｒｔ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｓｈａｍ?ｇｒｏｕｐ?ａｎｄ?ｍｏｄｅｌ?ｇｒｏｕｐ（ａ．ｘ５０，?ｂ．?ｘ２００）??２．１．５小鼠心肌組織ＡＮＰ、ＢＮＰ蛋白表達(dá)情況??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ結(jié)果為，與假術(shù)組相比，模型組心肌組織肥大相關(guān)蛋白ＡＮＰ、??ＢＮＰ表達(dá)均明顯上調(diào)，且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Ｐ＜０．０５），其中以ＡＮＰ表達(dá)上調(diào)??最為顯著，見(jiàn)圖２－５。????０，０００８－！?１．５ｉ??ＡＮＰ?丁??Ｉ?０．０００６－?■?Ｉ?ｘ?＊??￡?￡１〇－?ｊ??Ｚ?ｚ?０．５－??＜?０．０００２－?ｍ?－ｐ??ＧＡＰＤＨ?—＾?■??０．００００－＊—＾——｜——?０．０?＾?１???ｓｈａｍ?ｍｏｄｅｌ?ｓｈａｍ?ｍｏｄｅｌ??假術(shù)組模型組??圖２－５假術(shù)組和模型組小鼠心臟組織蛋白表達(dá)情況??３８??


本文編號(hào)：3554653