目的：高磷血癥是慢性腎臟病常見(jiàn)并發(fā)癥,它與慢性腎臟病患者心肌肥厚、纖維化、血管鈣化等病理生理過(guò)程密切相關(guān),是心血管病高死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。然而,在慢性腎臟病狀態(tài)下,高磷引起心肌損害的機(jī)制目前尚未明確。鈉磷協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)子是磷跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)所必須的載體,其中PiT-1在心肌組織中有廣泛表達(dá)。我們假設(shè)高磷可通過(guò)PiT-1的介導(dǎo)而引起心肌細(xì)胞肥大及心肌纖維化。本研究擬制備腎衰竭大鼠模型,觀察高磷飲食所致大鼠心肌損害,PiT-1引起心肌損害的可能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制及PiT-1抑制劑對(duì)這些損害的改善作用。方法：280g左右雄性大鼠24只,其中6只接受普通高磷飲食（NHP組,n=6）,其余18只接受腺嘌呤+高磷飲食制作慢性腎衰竭模型,并于成模后隨機(jī)分為單純腎衰竭組（UHP組,n=6）、膦甲酸鈉（PFA）組（UHP-PFA組,n=6,隔天腹腔注射PFA0.15g/kg）、生理鹽水對(duì)照組（UHP-NS組,n=6,隔天腹腔注射等量生理鹽水）。4周、8周時(shí)留取血清及24小時(shí)尿,檢測(cè)血清肌酐、血鈣、血磷、尿蛋白、尿鈣、尿磷。8周時(shí)處死大鼠,取心臟,計(jì)算左室／100g體質(zhì)量,行常規(guī)病理檢查及Masson染色觀察各組大鼠心... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
1 對(duì)象和方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    1.3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    1.4 實(shí)驗(yàn)步驟
    1.5 檢測(cè)指標(biāo)
    1.6 心臟組織形態(tài)學(xué)觀察
    1.7 心臟組織Western-blot檢測(cè)
    1.8 統(tǒng)計(jì)方法
2 結(jié)果
    2.1 一般狀態(tài)
    2.2 腎功能及尿蛋白變化情況
        2.2.1 血清肌酐隨時(shí)間變化
        2.2.2 肌酐清除率隨時(shí)間變化
        2.2.3 尿蛋白隨時(shí)間變化
    2.3 血鈣血磷尿鈣尿磷隨時(shí)間變化
        2.3.1 血鈣隨時(shí)間變化情況
        2.3.2 血磷隨時(shí)間變化情況
        2.3.3 尿鈣尿磷排泄率隨時(shí)間變化情況
    2.4 心肌組織形態(tài)學(xué)改變
        2.4.1 各組大鼠左心室質(zhì)量
        2.4.2 心臟病理結(jié)果
        2.4.3 心臟免疫組織化學(xué)檢測(cè)
        2.4.4 心臟組織Masson染色結(jié)果
    2.5 心肌Western-blot檢測(cè)結(jié)果
        2.5.1 Western-blot檢測(cè)各組大鼠心臟組織PiT-1的表達(dá)
        2.5.2 Western-blot檢測(cè)各組大鼠心臟組織P-p38MAPK、pERK的表達(dá)
        2.5.3 Western-blot檢測(cè)各組大鼠心臟組織Cbfa-1的表達(dá)
        2.5.4 Western-blot檢測(cè)各組大鼠心臟組織TGF-β1的表達(dá)
3 討論
    3.1 腎衰模型的制備
    3.2 飲食磷對(duì)大鼠鈣磷代謝的影響
    3.3 高血磷對(duì)心血管系統(tǒng)的影響
        3.3.1 高血磷對(duì)血管鈣化的影響
        3.3.2 PiT-1在心血管系統(tǒng)中的作用
        3.3.3 PiT-1介導(dǎo)MAPK/Cbfa-1信號(hào)通路激活在高磷引起心肌損害中的作用機(jī)制
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]PiT-1在高磷血癥導(dǎo)致慢性腎衰竭大鼠血管鈣化中的表達(dá)[J]. 江瑛,王梅.  中國(guó)血液凈化. 2009(06)
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本文編號(hào)：3525391