背景與目的：腎細(xì)胞癌是人類常見的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,包括多種不同的病理亞型,其中腎透明細(xì)胞癌最常見,絕大部分為散發(fā)性,約占腎細(xì)胞癌的70-80%。已知其發(fā)生和3號染色體短臂3p25上的VHL基因失活密切相關(guān),且VHL基因失活被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生的早期事件。腎透明細(xì)胞癌具有較大的異質(zhì)性,不同腫瘤間從組織學(xué)形態(tài)到生物學(xué)行為往往有很大區(qū)別。同一腫瘤內(nèi)有時亦會觀察到組織形態(tài)的異質(zhì)性,在文獻(xiàn)中具有這種現(xiàn)象的腫瘤也被稱為混合性腫瘤,既低級別的腫瘤中突然出現(xiàn)高級別成分。為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象,是什么機(jī)制導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生,尚無明確解釋。我們猜想在腎透明細(xì)胞癌中,除VHL外一定有其他分子改變,導(dǎo)致了不同腫瘤之間甚至同一腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性。在細(xì)胞生命活動的選擇性基因沉默或基因表達(dá)過程中,DNA序列一般不發(fā)生改變,但染色質(zhì)結(jié)構(gòu)可以發(fā)生高度動態(tài)的變化,而這種由于染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的動態(tài)變化而引起的基因轉(zhuǎn)錄活性改變稱為染色質(zhì)重塑。染色質(zhì)重塑的機(jī)制主要有兩種類型：一種是共價化學(xué)修飾,另一種是ATP依賴的物理修飾,主要通過ATP依賴的染色體重塑復(fù)合物完成,這些復(fù)合物利用ATP水解產(chǎn)生的能量促進(jìn)染色質(zhì)構(gòu)象發(fā)生改變。酵母交換型轉(zhuǎn)換/蔗... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
常用英漢縮略詞對照表
中文摘要
ABSTRACT
前言
技術(shù)路線
第一部分 BRM陰性腎透明細(xì)胞癌的臨床病理研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 BRM陰性腎透明細(xì)胞癌的分子病理特點
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 BRM在腎透明細(xì)胞癌中的缺失機(jī)制研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述1 SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物與腎臟腫瘤
    參考文獻(xiàn)
綜述2 腎透明細(xì)胞癌分子病理機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
博士研究生期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3502383