研究背景慢性腎臟�。–hronic kidney disease,CKD）是指各種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)的改變或者功能障礙超過三個(gè)月的一類慢性疾病。隨著我國(guó)人口的老齡化及代謝性疾病的增多,CKD的發(fā)病率逐年升高,給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。終末期腎�。‥nd stage renal disease,ESRD）是CKD的終末事件,然而目前尚無針對(duì)該疾病的特異性藥物。腎纖維化是各種CKD發(fā)展為ESRD的共同通路,是腎功能喪失的重要原因之一,盡管過去幾年我們對(duì)腎纖維化的認(rèn)識(shí)有了大幅度的提升,但目前疾病的具體機(jī)制仍未完全闡明,因此研究腎纖維化的病理發(fā)生機(jī)制和特異性靶點(diǎn),對(duì)于疾病的預(yù)防和治療具有十分重要的意義。炎癥在腎纖維化的病理發(fā)生中扮演著重要的角色,而巨噬細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的重要成員之一,同樣也對(duì)炎癥調(diào)節(jié)起著重要的作用。巨噬細(xì)胞在不同的刺激下可以極化為經(jīng)典活化的M1型巨噬細(xì)胞和替代活化的M2型巨噬細(xì)胞。目前研究表明,纖維化腎組織中有大量的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),且其極化在腎纖維化的病理發(fā)生過程中非常重要,M1型巨噬細(xì)胞主要是通過促進(jìn)腎臟損傷加速腎纖維化的發(fā)展,M2型巨噬細(xì)胞主要通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Fgl2高表達(dá)于CKD病人的腎組織中收集經(jīng)病理證實(shí)為CKD及癌旁組織的腎組織切片，IHC檢測(cè)腎組織中的Fgl2表達(dá)情況

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文23（A）qRT-PCR；（B）WB。右側(cè)為蛋白表達(dá)量化后的統(tǒng)計(jì)圖；（C）IHC。圖2Fgl2高表達(dá)于UUO誘導(dǎo)的小鼠纖維化腎組織中UUO手術(shù)3d或7d或14d后處死Fgl2+/+小鼠，收集小鼠腎臟組織，檢測(cè)腎臟組織中Fgl2的表達(dá)情況。假手術(shù)組小鼠作為UUO小鼠的正常對(duì)照。Tubulin和GAPDH分別作為蛋白和RNA的上樣對(duì)照。2.3.3Fgl2基因缺陷促進(jìn)纖維化腎組織中α-SMA、ColaΙ和纖連蛋白表達(dá)纖維化通常被定義為各種病因?qū)е碌募?xì)胞外基質(zhì)成分的過量積累，最終導(dǎo)致器官功能障礙[37]。研究表明：細(xì)胞外基質(zhì)成分主要包括膠原蛋白、非膠原蛋白、蛋白聚糖、彈性蛋白和氨基聚糖，其中膠原蛋白中的膠原蛋白Ⅰ和非膠原蛋白中的纖連蛋白在纖維化腎組織中均是高表達(dá)的，它們可以作為腎纖維化發(fā)展的重要標(biāo)志[38]。肌成纖維細(xì)胞不僅能夠分泌大量的膠原蛋白，還可以轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，在腎組織纖維化中發(fā)揮著重要的作用[39,40]。α-SMA是肌成纖維細(xì)胞的重要標(biāo)志，因此其表達(dá)水平同樣也可以作為腎纖維化發(fā)展的重要標(biāo)志[41]。為了進(jìn)一步確定Fgl2與腎纖維化病理發(fā)生的關(guān)聯(lián)，我們通過WB、IHC和qRT-PCR檢測(cè)了小鼠腎組織中α-SMA、ColaⅠ和Fibronectin的表達(dá)，比較了UUO誘導(dǎo)的Fgl2+/+和Fgl2-/-小鼠的腎纖維化程度。結(jié)果顯示UUO手術(shù)后7天，與Fgl2+/+小鼠相比，F(xiàn)gl2-/-小鼠腎間質(zhì)中α-SMA、ColaΙ和Fibronectin表達(dá)明顯增多（圖3A-3C）。以上結(jié)果表明，F(xiàn)gl2基因敲除后，小鼠細(xì)胞外基質(zhì)的沉積和肌成纖維細(xì)胞的形成增加，加重UUO誘導(dǎo)的腎纖維化。

Fgl2基因缺陷促進(jìn)UUO誘導(dǎo)的小鼠腎纖維化


本文編號(hào)：3483230