發(fā)布時間：2021-11-08 06:56

　　研究背景慢性腎臟病（Chronic kidney disease,CKD）是指各種原因?qū)е碌穆阅I臟結(jié)構(gòu)的改變或者功能障礙超過三個月的一類慢性疾病。隨著我國人口的老齡化及代謝性疾病的增多,CKD的發(fā)病率逐年升高,給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。終末期腎病（End stage renal disease,ESRD）是CKD的終末事件,然而目前尚無針對該疾病的特異性藥物。腎纖維化是各種CKD發(fā)展為ESRD的共同通路,是腎功能喪失的重要原因之一,盡管過去幾年我們對腎纖維化的認識有了大幅度的提升,但目前疾病的具體機制仍未完全闡明,因此研究腎纖維化的病理發(fā)生機制和特異性靶點,對于疾病的預防和治療具有十分重要的意義。炎癥在腎纖維化的病理發(fā)生中扮演著重要的角色,而巨噬細胞作為免疫系統(tǒng)的重要成員之一,同樣也對炎癥調(diào)節(jié)起著重要的作用。巨噬細胞在不同的刺激下可以極化為經(jīng)典活化的M1型巨噬細胞和替代活化的M2型巨噬細胞。目前研究表明,纖維化腎組織中有大量的巨噬細胞浸潤,且其極化在腎纖維化的病理發(fā)生過程中非常重要,M1型巨噬細胞主要是通過促進腎臟損傷加速腎纖維化的發(fā)展,M2型巨噬細胞主要通過促進細胞外基質(zhì)的... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

Fgl2高表達于CKD病人的腎組織中收集經(jīng)病理證實為CKD及癌旁組織的腎組織切片，IHC檢測腎組織中的Fgl2表達情況

陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文23（A）qRT-PCR；（B）WB。右側(cè)為蛋白表達量化后的統(tǒng)計圖；（C）IHC。圖2Fgl2高表達于UUO誘導的小鼠纖維化腎組織中UUO手術(shù)3d或7d或14d后處死Fgl2+/+小鼠，收集小鼠腎臟組織，檢測腎臟組織中Fgl2的表達情況。假手術(shù)組小鼠作為UUO小鼠的正常對照。Tubulin和GAPDH分別作為蛋白和RNA的上樣對照。2.3.3Fgl2基因缺陷促進纖維化腎組織中α-SMA、ColaΙ和纖連蛋白表達纖維化通常被定義為各種病因?qū)е碌募毎饣|(zhì)成分的過量積累，最終導致器官功能障礙[37]。研究表明：細胞外基質(zhì)成分主要包括膠原蛋白、非膠原蛋白、蛋白聚糖、彈性蛋白和氨基聚糖，其中膠原蛋白中的膠原蛋白Ⅰ和非膠原蛋白中的纖連蛋白在纖維化腎組織中均是高表達的，它們可以作為腎纖維化發(fā)展的重要標志[38]。肌成纖維細胞不僅能夠分泌大量的膠原蛋白，還可以轉(zhuǎn)化為成纖維細胞，在腎組織纖維化中發(fā)揮著重要的作用[39,40]。α-SMA是肌成纖維細胞的重要標志，因此其表達水平同樣也可以作為腎纖維化發(fā)展的重要標志[41]。為了進一步確定Fgl2與腎纖維化病理發(fā)生的關(guān)聯(lián)，我們通過WB、IHC和qRT-PCR檢測了小鼠腎組織中α-SMA、ColaⅠ和Fibronectin的表達，比較了UUO誘導的Fgl2+/+和Fgl2-/-小鼠的腎纖維化程度。結(jié)果顯示UUO手術(shù)后7天，與Fgl2+/+小鼠相比，F(xiàn)gl2-/-小鼠腎間質(zhì)中α-SMA、ColaΙ和Fibronectin表達明顯增多（圖3A-3C）。以上結(jié)果表明，F(xiàn)gl2基因敲除后，小鼠細胞外基質(zhì)的沉積和肌成纖維細胞的形成增加，加重UUO誘導的腎纖維化。

Fgl2基因缺陷促進UUO誘導的小鼠腎纖維化


本文編號：3483230