背景:糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,也是終末期腎病的主要原因。目前,糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,未發(fā)現(xiàn)確切的發(fā)病機(jī)制。近些年來的研究表明,在高血糖導(dǎo)致的一系列腎臟組織損傷中,足細(xì)胞的損傷和數(shù)量減少的白蛋白尿的出現(xiàn)被認(rèn)為是糖尿病腎病的主要原因。長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是長度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA。是近年來的研究熱點(diǎn),作用廣泛,可從細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、表觀遺傳等多個(gè)層面調(diào)控基因表達(dá)。Wnt信號通路介導(dǎo)足細(xì)胞損傷的重要途徑。糖原合成酶激酶（GSK-3β）是Wnt信號通路的關(guān)鍵分子之一,在足細(xì)胞損傷中起著至關(guān)重要的作用。我們前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),高糖條件下培養(yǎng)的足細(xì)胞中GSK-3β表達(dá)升高,足細(xì)胞損傷蛋白表達(dá)升高,足細(xì)胞損傷。然而,LncRNA Dlx6-os1升高在蛋白尿的發(fā)生和足細(xì)胞損傷發(fā)展中的作用尚不清楚。目的:1.明確LncRNA Dlx6-os1在糖尿病腎病小鼠腎組織中的表達(dá)。2、確定LncRNA Dlx6-os1導(dǎo)致足細(xì)胞損傷及蛋白尿的作用。方法:將遺傳背景為C57BLKs/J的雄性db/db及同窩出生的db/m小鼠... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠飼養(yǎng)流程圖

14w、22w處死1批小鼠，留取血、尿、腎組織標(biāo)本（詳見圖1.1）。發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病小鼠的點(diǎn)式白蛋白，隨著時(shí)間增長逐漸增加，并且相比db/m正常對照組小鼠，點(diǎn)式白蛋白明顯增高（P<0.05，詳見圖1.2）。圖 1.1：小鼠飼養(yǎng)流程圖 圖 1.2：小鼠點(diǎn)式白蛋白圖 1：模型小鼠飼養(yǎng)總體飼養(yǎng)流程圖；圖 2：每組小鼠分別取 5 只，測量尿微量白蛋白與血肌酐的比值，尿點(diǎn)式白蛋白，正常對照小鼠 db/m，糖尿病腎病小鼠 db/db，與對照組相比，糖尿病腎病小鼠尿蛋白隨著時(shí)間延長逐漸升高(P<0.05),*與同周齡正常對照組小鼠相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.1.2 糖尿病腎病小鼠的血糖及腎重體重比變化為了觀察血糖與腎重體重比在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中的變化，分別在小鼠自然周齡10w、14w、22w處死小鼠時(shí)留取血液，腎臟組織標(biāo)本。發(fā)現(xiàn)隨著糖腎小鼠周齡的增加

圖 1.3 小鼠血糖變化散點(diǎn)圖 圖 1.4 小鼠腎重體重比散點(diǎn)圖圖 1.3-4：每組小鼠分別取 5 只，測量血糖及腎重體重比，與對照組相比，糖尿病腎病小鼠血糖隨著時(shí)間延長逐漸升高，(P<0.05),*與同周齡正常對照組小鼠相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.而腎重體重比低于同周齡的 db/m 小鼠，(P<0.05), *與同周齡正常對照組小鼠相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.1.3 LncRNA Dlx6-os1 在 db/db 小鼠的腎小球中高表達(dá)RNA熒光免疫原位雜交在db/db小鼠及正常對照小鼠db/m 的腎臟組織中的Dlx6-os1 的表達(dá)進(jìn)行定位，并且與足細(xì)胞標(biāo)記蛋白 podocin 進(jìn)行共染（詳見圖1.5），與正常對照組相比，糖腎小鼠 DlX6os-1 的表達(dá)增多，podocin 表達(dá)減少，足細(xì)胞損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)化生長因子-β與腎臟纖維化的研究進(jìn)展[J]. 孟曉明,藍(lán)輝耀.  生理學(xué)報(bào). 2018(06)



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