1.前言糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy,DN）是導(dǎo)致終末期腎臟疾病的主要病因。腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病的重要病理生理基礎(chǔ)。IL-1家族細(xì)胞因子是糖尿病腎病炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)器,與糖尿病各種慢性并發(fā)癥具有直接關(guān)系。IL-1β和IL-18等IL-1家族細(xì)胞因子前體分子必須依賴Caspase-1的剪切作用才能發(fā)揮生物學(xué)作用。研究發(fā)現(xiàn)NLRP3炎性體作為胞內(nèi)危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（DAMPs）的感受器,通過激活Caspase-1調(diào)控IL-1p、IL-18等細(xì)胞因子的成熟和分泌,引發(fā)糖尿病、肥胖癥、痛風(fēng)等代謝相關(guān)性疾病中的炎癥。有研究發(fā)現(xiàn)NLRP3基因敲除后腎臟UUO和缺血再灌注小鼠模型腎小管損傷和腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)顯著減輕。最新研究發(fā)現(xiàn)STZ糖尿病大鼠腎臟組織中NLRP3炎性體被激活。阻斷其活化能明顯減輕腎組織炎癥反應(yīng),改善腎臟功能。這些證據(jù)提示NLRP3炎性體在調(diào)控腎臟無菌性炎癥過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前糖尿病腎病時(shí)NLRP3炎性體的活化機(jī)制尚不清楚。P2X受體活化介導(dǎo)ATP、二聚糖、淀粉樣蛋白等內(nèi)源性DAMPs激活NLRP3炎性體,調(diào)控過敏癥、急性胰腺炎和癌癥等疾病中的無菌性炎... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
List of Abbreviations
摘要
Abstract
Chapter Ⅰ Preface
Chapter Ⅱ The Relationship of P2X4 Expression and Renal Interstitia Inflammation in DN
    2.1 Introduction
    2.2 Materials and Methods
    2.3 Results
    2.4 Discussion
Chapter Ⅲ High Glucose-Induced NLRP3 InflammasomeActivation is Extracellular ATP-Dependent
    3.1 Introduction
    3.2 Materials and Methods
    3.3 Results
    3.4 Discussion
Chapter Ⅳ High Glucose Causes ATP-P2X4 Signaling Activation
    4.1 Introduction
    4.2 Materials and Methods
    4.3 Results
    4.4 Discussion
Chapter Ⅴ P2X4 Receptor Mediates NLRP3 Inflammasome Activation Caused by High Glucose
    5.1 Introduction
    5.2 Materials and Methods
    5.3 Results
    5.4 Discussion
Summary
References
Review 1 P2X受體及其促炎作用
    參考文獻(xiàn)
Review 2 NLRP3炎性體及其在急慢性腎臟疾病中的作用
    參考文獻(xiàn)
Publications
Acknowledgements



本文編號：3476079