背景糖尿病腎�。―iabetic Nephropathy,DN）作為糖尿�。―iabetes Mellitus,DM）的主要并發(fā)癥,現(xiàn)已成為導(dǎo)致終末期腎臟病發(fā)生最主要的原因。但糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚不明確,臨床上尚無針對(duì)糖尿病腎病有效的治療方法。有研究表明拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B（Vascular endothelial growth factor B,VEGF-B）后可以通過減輕腎臟脂毒性來改善糖尿病腎病,但是尚無證據(jù)表明單獨(dú)拮抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B可以減輕糖尿病腎病其他致病因素的作用,例如氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)。此外,有研究顯示白介素22（Interleukin-22,IL-22）可通過減輕腎臟炎癥反應(yīng)來改善糖尿病腎病。目的本研究旨在構(gòu)建具有抗-VEGFB抗體以及IL-22生物學(xué)效應(yīng)的融合蛋白,并進(jìn)一步研究該融合蛋白對(duì)糖尿病腎病的治療作用及相關(guān)機(jī)制。方法1.通過ELLSA試劑盒檢測(cè)非糖尿病非糖尿病腎病受試者以及糖尿病腎病患者血清中VEGF-B及IL-22含量;通過免疫組化檢測(cè)糖尿病腎病患者腎臟組織中VEGF-B的表達(dá)含量;利用免疫熒光檢測(cè)糖尿病腎病患者腎臟組織中炎癥相關(guān)蛋白NLRP3及... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

糖尿病腎病患者體內(nèi)VEGF-B、IL-22水平變化

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-16-圖1-2糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展可能與脂質(zhì)積累、炎癥反應(yīng)相關(guān)注：a.糖尿病腎病患者腎臟組織中ADFP表達(dá)水平；b.糖尿病腎病患者腎臟組織中脂肪分化蛋白NLRP3表達(dá)水平。四、討論糖尿病腎病臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性蛋白尿增加，病理上主要表現(xiàn)為腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生、腎小球基底膜增厚、腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，而纖維化是終末期腎病的主要病因。糖尿病腎病的發(fā)展和進(jìn)展歸因于多種因素如高血糖，脂代謝異常，氧化應(yīng)激及炎性細(xì)胞因子等。我們的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者腎臟組織中脂肪分化蛋白ADFP及炎性小體NLRP3表達(dá)相比于非糖尿病非糖尿病腎病受試者顯著上升，進(jìn)一步證明脂代謝異常和炎癥反應(yīng)是促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中的重要因素，為后續(xù)的研究奠定基矗對(duì)于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的大部分研究主要聚焦于其對(duì)血管生長(zhǎng)與重塑的控制，最近的證據(jù)表明這些過程在肥胖和胰島素抵抗中起到重要作用。VEGF家族主要包括：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長(zhǎng)因子[16,17]。VEGF受體主要包括VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3[18]。此外，神經(jīng)纖毛蛋白Neuropilin-1和NRP-2是內(nèi)皮細(xì)胞中各種VEGFRs的共受體[19]。其中VEGF-B

抗VEGF-B單克隆抗體與白細(xì)胞介素-22融合蛋白治療糖尿病腎病的療效與機(jī)制研究-25-圖2-1anti-VEGFB/IL22融合蛋白的構(gòu)建。注：a.anti-VEGFB/IL22融合蛋白的構(gòu)建過程；b.SDS-PAGE分析結(jié)果；c.表面等離子共振結(jié)果；d.高效液相色譜分析結(jié)果。（二）Anti-VEGFB/IL22融合蛋白體外生物活性的測(cè)定我們的結(jié)果表明anti-VEGFB/IL22融合蛋白可以增加腎小球系膜細(xì)胞中p-STAT3和p-AKT的表達(dá)水平（圖2-2a）。此外融合蛋白還可以改善高糖誘導(dǎo)的腎小球系膜細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激及線粒體功能障礙（圖2-2c,2e-2g），這些結(jié)果均表明anti-VEGFB/IL22融合蛋白可以激活I(lǐng)L22信號(hào)通路，具有IL-22的生物學(xué)活性。此外，


本文編號(hào)：3467606