發(fā)布時間：2021-10-24 09:49

　　目的:腎間質(zhì)纖維化是導致終末期腎衰竭（ESRD）的主要原因,目前尚缺乏針對腎間質(zhì)纖維化過程的有效藥物用于CKD的防治。TGF-β/Smads信號通路是調(diào)節(jié)腎間質(zhì)纖維化過程的主要途徑,其中Smad3可直接調(diào)控各種纖維化基因的表達,是調(diào)節(jié)各種促纖維化信號的關(guān)鍵節(jié)點,故TGF-β/Smads信號傳導可能作為抗腎間質(zhì)纖維化治療中的重要靶點。本研究擬在建立UUO小鼠模型基礎(chǔ)上,通過腹腔注射Smad3特異性抑制劑SIS3,研究其在腎間質(zhì)纖維化中的作用并探討其可能的作用機制,為臨床抗腎間質(zhì)纖維化治療提供理論和實驗依據(jù)。方法:將40只BALB/c雄性小鼠（6周齡,20±2 g）隨機分成4組,分別為假手術(shù)組（Sham）,模型組（UUO）,SIS3低劑量組（0.2 mg/kg）和SIS3高劑量組（2 mg/kg）,每組10只。通過游離并結(jié)扎離斷左側(cè)輸尿管（UUO模型）建立小鼠腎間質(zhì)纖維化模型,假手術(shù)組只游離不結(jié)扎離斷左側(cè)輸尿管,于UUO術(shù)后第1天至第7天,低劑量組和高劑量組小鼠分別腹腔注射相應(yīng)劑量的SIS3,假手術(shù)組和模型組小鼠分別腹腔注射相應(yīng)劑量的5%DMSO鹽溶液作對照,于術(shù)后第8天眼球取血采用酶聯(lián)免... 

【文章來源】：西南醫(yī)科大學四川省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SIS3的分子結(jié)構(gòu)圖

實驗技術(shù)路線圖

各組小鼠均反應(yīng)敏捷、活動好，被毛順滑，無消瘦、腹瀉等癥狀。造模術(shù)后 1-7 天后，各組小鼠情況，無傷口感染。假手術(shù)組小鼠同術(shù)前無明顯差異；敏捷，活動減少，進水進食減少、消瘦，倦乏；低劑量組小鼠均有改善，但進水進食情況無明顯差異；高劑量鼠均相比反應(yīng)稍靈敏，活動增加，進水進食量明顯改善大體變化組小鼠腎臟色澤正常，呈暗紅色，表面光滑，外觀無腫晰。經(jīng)單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)小鼠腎臟顏色蒼白，體積增大，內(nèi)含大量渾濁水液，切面可見腎盂、腎盞擴張，腎實糊，即造模成功（見圖 3）。


本文編號：3455062