SIS3對單側(cè)輸尿管梗阻誘導的小鼠腎間質(zhì)纖維化干預(yù)作用
發(fā)布時間:2021-10-24 09:49
目的:腎間質(zhì)纖維化是導致終末期腎衰竭(ESRD)的主要原因,目前尚缺乏針對腎間質(zhì)纖維化過程的有效藥物用于CKD的防治。TGF-β/Smads信號通路是調(diào)節(jié)腎間質(zhì)纖維化過程的主要途徑,其中Smad3可直接調(diào)控各種纖維化基因的表達,是調(diào)節(jié)各種促纖維化信號的關(guān)鍵節(jié)點,故TGF-β/Smads信號傳導可能作為抗腎間質(zhì)纖維化治療中的重要靶點。本研究擬在建立UUO小鼠模型基礎(chǔ)上,通過腹腔注射Smad3特異性抑制劑SIS3,研究其在腎間質(zhì)纖維化中的作用并探討其可能的作用機制,為臨床抗腎間質(zhì)纖維化治療提供理論和實驗依據(jù)。方法:將40只BALB/c雄性小鼠(6周齡,20±2 g)隨機分成4組,分別為假手術(shù)組(Sham),模型組(UUO),SIS3低劑量組(0.2 mg/kg)和SIS3高劑量組(2 mg/kg),每組10只。通過游離并結(jié)扎離斷左側(cè)輸尿管(UUO模型)建立小鼠腎間質(zhì)纖維化模型,假手術(shù)組只游離不結(jié)扎離斷左側(cè)輸尿管,于UUO術(shù)后第1天至第7天,低劑量組和高劑量組小鼠分別腹腔注射相應(yīng)劑量的SIS3,假手術(shù)組和模型組小鼠分別腹腔注射相應(yīng)劑量的5%DMSO鹽溶液作對照,于術(shù)后第8天眼球取血采用酶聯(lián)免...
【文章來源】:西南醫(yī)科大學四川省
【文章頁數(shù)】:70 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
SIS3的分子結(jié)構(gòu)圖
實驗技術(shù)路線圖
各組小鼠均反應(yīng)敏捷、活動好,被毛順滑,無消瘦、腹瀉等癥狀。造模術(shù)后 1-7 天后,各組小鼠情況,無傷口感染。假手術(shù)組小鼠同術(shù)前無明顯差異;敏捷,活動減少,進水進食減少、消瘦,倦乏;低劑量組小鼠均有改善,但進水進食情況無明顯差異;高劑量鼠均相比反應(yīng)稍靈敏,活動增加,進水進食量明顯改善大體變化組小鼠腎臟色澤正常,呈暗紅色,表面光滑,外觀無腫晰。經(jīng)單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)小鼠腎臟顏色蒼白,體積增大,內(nèi)含大量渾濁水液,切面可見腎盂、腎盞擴張,腎實糊,即造模成功(見圖 3)。
本文編號:3455062
【文章來源】:西南醫(yī)科大學四川省
【文章頁數(shù)】:70 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
SIS3的分子結(jié)構(gòu)圖
實驗技術(shù)路線圖
各組小鼠均反應(yīng)敏捷、活動好,被毛順滑,無消瘦、腹瀉等癥狀。造模術(shù)后 1-7 天后,各組小鼠情況,無傷口感染。假手術(shù)組小鼠同術(shù)前無明顯差異;敏捷,活動減少,進水進食減少、消瘦,倦乏;低劑量組小鼠均有改善,但進水進食情況無明顯差異;高劑量鼠均相比反應(yīng)稍靈敏,活動增加,進水進食量明顯改善大體變化組小鼠腎臟色澤正常,呈暗紅色,表面光滑,外觀無腫晰。經(jīng)單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)小鼠腎臟顏色蒼白,體積增大,內(nèi)含大量渾濁水液,切面可見腎盂、腎盞擴張,腎實糊,即造模成功(見圖 3)。
本文編號:3455062
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