發(fā)布時間：2021-10-20 09:56

　　目的:腎臟纖維化是CKD進(jìn)展至終末期腎衰竭的共同途徑,與CKD臨床診療分期及腎功能惡化程度密切相關(guān),預(yù)后極差,治療手段有限。CYP4A作為過氧化物酶體增殖體激活受體（peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα）的靶基因,可以緩解AngII引起的小鼠腎損傷,PPARα激動劑可通過調(diào)節(jié)小鼠腎臟CYP4A表達(dá)起利鈉降壓作用,而CYP4A在腎臟纖維化中的作用尚待研究。本研究通過構(gòu)建小鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）模型,灌胃PPARα激動劑非諾貝特上調(diào)CYP4A在腎臟中的表達(dá),探討CYP4A在腎纖維化發(fā)病過程中的作用。方法:31只8周齡C57BL/6J小鼠,隨機(jī)分成假手術(shù)組（Sham）、單側(cè)輸尿管結(jié)扎組（UUO）及非諾貝特處理組（UUO+Feno）;UUO組及UUO+Feno組左側(cè)輸尿管結(jié)扎,Sham組僅分離輸尿管。UUO+Feno組給予非諾貝特10mg/kg/d灌胃,其余兩組均不做處理。14天后取材,取血檢測血肌酐（CRE）及尿素氮（BUN）,蘇木素-伊紅（H&E）染色、馬松（Masson’s）染色及天狼猩紅（Sirius Red）... 

【文章來源】：河北工程大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：37 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HE染色檢測小鼠腎臟病理改變(×200)

河北工程大學(xué)碩士學(xué)位論文12圖3-6Masson染色檢測小鼠腎臟膠原沉積改變(×200)Fig.3-6Massonstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.5.3SiriusRed染色：常用于各種組織中I、III和IV型膠原染色[13]。Sham組小鼠腎組織基本均一黃染，結(jié)構(gòu)排列緊密；UUO組小鼠腎組織天狼猩紅色陽性區(qū)域顯著增加，顯示膠原大量沉積；與UUO組相比，UUO+Feno組小鼠腎組織中膠原沉積明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見下表3-4，圖3-7。表3-4各組小鼠腎組織SiriusRed染色情況Table3-4SiriusRedstainingofkidneytissueofmiceineachgroup組別例數(shù)（n）AODSham90.25±0.03UUO100.44±0.02**UUO+Feno120.34±0.01##注:**P<0.01comparedwithShamgroup;##P<0.01comparedwithUUOgroup圖3-7Siriusscar染色檢測小鼠腎臟膠原沉積改變(×200)Fig.3-7Siriusscarstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.6CYP4A表達(dá)上調(diào)減輕UUO所致小鼠腎臟羥脯氨酸累積羥脯氨酸作為一種重要的生物標(biāo)志物，是膠原的代謝指標(biāo)，給予非諾貝特灌胃14天后檢測各組小鼠腎臟中羥脯氨酸含量，結(jié)果顯示：與Sham組相比，UUO組小鼠腎臟羥脯氨酸含量顯著增加；與UUO組相比，UUO+Feno組腎臟中羥脯ShamUUOUUO+FenoShamUUOUUO+Feno

河北工程大學(xué)碩士學(xué)位論文12圖3-6Masson染色檢測小鼠腎臟膠原沉積改變(×200)Fig.3-6Massonstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.5.3SiriusRed染色：常用于各種組織中I、III和IV型膠原染色[13]。Sham組小鼠腎組織基本均一黃染，結(jié)構(gòu)排列緊密；UUO組小鼠腎組織天狼猩紅色陽性區(qū)域顯著增加，顯示膠原大量沉積；與UUO組相比，UUO+Feno組小鼠腎組織中膠原沉積明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見下表3-4，圖3-7。表3-4各組小鼠腎組織SiriusRed染色情況Table3-4SiriusRedstainingofkidneytissueofmiceineachgroup組別例數(shù)（n）AODSham90.25±0.03UUO100.44±0.02**UUO+Feno120.34±0.01##注:**P<0.01comparedwithShamgroup;##P<0.01comparedwithUUOgroup圖3-7Siriusscar染色檢測小鼠腎臟膠原沉積改變(×200)Fig.3-7Siriusscarstainingtodetectchangesincollagendepositioninmicekidneys(×200)3.6CYP4A表達(dá)上調(diào)減輕UUO所致小鼠腎臟羥脯氨酸累積羥脯氨酸作為一種重要的生物標(biāo)志物，是膠原的代謝指標(biāo)，給予非諾貝特灌胃14天后檢測各組小鼠腎臟中羥脯氨酸含量，結(jié)果顯示：與Sham組相比，UUO組小鼠腎臟羥脯氨酸含量顯著增加；與UUO組相比，UUO+Feno組腎臟中羥脯ShamUUOUUO+FenoShamUUOUUO+Feno


本文編號：3446701