腎細(xì)胞癌又稱腎癌,是成人最常見的腎臟腫瘤,可見于各個(gè)年齡段,高發(fā)年齡50-70歲。在我國(guó),腎腫瘤在泌尿外科腫瘤中占第二位,僅次于膀胱腫瘤。且腎癌對(duì)放療、化療效果不明顯副作用大。由于其起病隱匿,診斷時(shí)有一部分已發(fā)生轉(zhuǎn)移。即使是局限性腎癌,采用根治性切除術(shù)后仍有近30%患者會(huì)復(fù)發(fā)。因此,全身轉(zhuǎn)移性腎癌及腎癌術(shù)后復(fù)發(fā)的治療成為泌尿外科研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。隨著研究深入,發(fā)現(xiàn)腎癌多存在VHL-HIF-VEGF信號(hào)通路。因此,抑制或阻斷VHL-HIF-VEGF信號(hào)通路,特別是阻斷VEGF或其受體VEGFR,就可能抑制腎癌的生長(zhǎng)。貝伐單抗（Bevacizumab）是VEGF特異性抗體,是經(jīng)過人源化改造的鼠源抗體,與VEGF特異性結(jié)合并阻斷其生物活性。2007年12月美國(guó)FDA批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療方案其中就有貝伐單抗聯(lián)合IFN-α的靶向治療。然而,通過雜交瘤技術(shù)獲得的鼠源單抗經(jīng)過人源化改造,不可能完全去除抗體的免疫原性,且抗體空間構(gòu)型可能發(fā)生改變,親和力往往會(huì)降低,在臨床上表現(xiàn)為小劑量療效有限,大劑量或聯(lián)合用藥導(dǎo)致副反應(yīng)增加的問題。目前常用噬菌體展示技術(shù)、核糖體展示技術(shù)、酵母菌展示技術(shù)在內(nèi)的常用的人... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 全長(zhǎng)人源初級(jí)抗體庫(kù)的構(gòu)建
    1.1 材料與方法
    1.2 結(jié)果
    1.3 討論
第二部分 二級(jí)抗體庫(kù)的構(gòu)建
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 新質(zhì)粒pDGB4-avastiii的測(cè)序鑒定及序列分析
    2.4 討論
第三部分 全長(zhǎng)抗VEGF抗體庫(kù)的展示及初步篩選
    3.1 材料與方法
    3.2 結(jié)果
    3.3 討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士期間主要成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]快速構(gòu)建哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面展示的全長(zhǎng)人抗體基因庫(kù)[J]. 賀微,李長(zhǎng)征,陳振瑞,周燁,譚萬龍,姜世勃,周志剛,劉叔文,周辰.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(02)
[2]采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面展示技術(shù)構(gòu)建全長(zhǎng)人源抗腎癌抗體基因庫(kù)[J]. 陳振瑞,李長(zhǎng)征,賀微,周燁,張哲歡,劉叔文,譚萬龍,周辰.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(05)
[3]紫外線照射所致的DNA損傷對(duì)連接轉(zhuǎn)化的影響[J]. 黃婉玲,李長(zhǎng)征,陳振瑞,賀微,周燁,周志剛,劉叔文,周辰.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[4]基于Red同源重組和高效自殺性載體系統(tǒng)構(gòu)建腸炎沙門氏菌突變株方法的比較[J]. 朱春紅,孫曉慶,何素芬,朱國(guó)強(qiáng).  中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2009(02)
[5]一種高效構(gòu)建同源重組DNA片段的方法——融合PCR[J]. 李敏,楊謙.  中國(guó)生物工程雜志. 2007(08)
[6]三重融合PCR法構(gòu)建感染性辛德畢斯嵌合病毒cDNA克隆[J]. 王力華,付士紅,唐青,楊益良,梁國(guó)棟.  病毒學(xué)報(bào). 2006(02)



本文編號(hào)：3424973