發(fā)布時(shí)間：2021-09-30 09:18

　　足細(xì)胞是一種高度分化的腎小球上皮細(xì)胞,是維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障結(jié)構(gòu)和功能正常的重要組成部分。足細(xì)胞損傷是導(dǎo)致糖尿病腎�。╠iabetic kidney disease,DKD）、局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥（focal segmental glomurular sclerosis,FSGS）、膜性腎�。╩embranousnephropathy,MN）和微小病變腎�。∕inimal-changedisease,MCD）等腎小球疾病的重要原因。盡管目前對(duì)于足細(xì)胞損傷的機(jī)制研究取得了一定的進(jìn)展,但在臨床治療中仍然缺乏特異性的有效策略。越來(lái)越多的研究表明,腎臟足細(xì)胞區(qū)域內(nèi)脂代謝穩(wěn)態(tài)失衡是導(dǎo)致糖尿病腎病等腎小球疾病發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制,并已成為目前本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。JAML（junctional adhesion molecule-like protein,Amical,連接粘附分子樣蛋白）是JAMs家族中新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)成員,屬于分泌性的I型跨膜糖蛋白。以往研究表明JAML主要分布于各種固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞中,在免疫、炎癥和組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。近期發(fā)現(xiàn),它在內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞中也有表達(dá),當(dāng)細(xì)胞受損... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１：?ＪＡＭＬ蛋白結(jié)構(gòu)示意圖??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???實(shí)驗(yàn)結(jié)果??１?臨床病人血清和腎組織標(biāo)本檢測(cè)ＪＡＭＬ的表達(dá)情況??１．１糖尿病腎病患者血清中ＪＡＭＬ表達(dá)情況??ＥＬＩＳＡ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)正常健康人與糖尿病腎病患者血清中ＪＡＭＬ的表達(dá)水平，??結(jié)果顯示ＪＡＭＬ在糖尿病腎病患者血清中顯著升高（圖１）。??＾?８０?－Ｉ?＊??Ｉ，?＾４－１??Ｓ?６０?－?＾??＾?４０?－?ｒＴ．??Ｅ??ｉ?２０?■??ｃｏ??０?Ｊ?１?１???Ｎｏｒｍａｌ?ＤＫＤ??圖１糖尿病腎病患者血清中ＪＡＭＬ表達(dá)變化??ＥＬＩＳＡ結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者（ｎ＝９）與正常健康人血清（ｎ＝１６）相比，血??清中ＪＡＭＬ表達(dá)明顯升高。＊表示與正常健康人相比，Ｐ＜０．０５。??１．２糖尿病腎病患者腎活檢樣本中ＪＡＭＬ變化及相關(guān)性分析??糖尿病腎病患者（ＤＫＤ，病理學(xué)分型ＩＩ型？ＩＶ型）腎穿刺活檢標(biāo)本病理切片??進(jìn)行免疫組化染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察，并統(tǒng)計(jì)腎小球中陽(yáng)性染色率，發(fā)現(xiàn)與??對(duì)照組（腎臟癌旁正常組織）相比，輕度（ｃｌａｓｓＩＩ）、中度（ｃｌａｓｓＩＩＩ）、重度（ｃｌａｓｓ??ＩＶ）糖尿病腎病患者腎活檢樣本中ＪＡＭＬ均在腎小球中顯著增加，并可能與糖??尿病腎病損傷程度相關(guān)（圖２Ａ）。??１．３糖尿病腎病患者腎活檢樣本中ＪＡＭＬ變化??腎小球疾病患者腎活檢樣本免疫組化染色，光學(xué)顯微鏡下拍攝，半定量分析??結(jié)果顯示，ＪＡＭＬ在局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥、膜性腎病和微小病變腎病的腎??小球中顯著增加（圖２Ｂ）。??１．４腎小球疾病患者腎活檢樣本中ＪＡＭＬ表達(dá)與血肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率ｅＧＦＲ??和蛋白尿相關(guān)性分析??５０??

ＧＦＲ??（Ｓｐｅａｒｍａｎ?ｒ＝－０．６９２３，尸＜０．０１，ｎ＝４１）負(fù)相關(guān)，Ｅ：相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)患者的腎小球??中ＪＡＭＬ表達(dá)水平與尿蛋白無(wú)相關(guān)性（Ｓｐｅａｒｍａｎｒ＝丨７００，／＊＞０．０５，?ｎ＝２７）。??１．糖尿病腎病動(dòng)物模型中ＪＡＭＬ表達(dá)變化情況??１．１?２型糖尿病腎病小鼠模型辦／％小鼠血清中ＪＡＭＬ表達(dá)變化??自發(fā)性２型糖尿病辦小鼠，對(duì)照組為雜合子辦／／ｗ小鼠，小鼠２０周??齡取材。血清ＥＬＩＳＡ檢測(cè)結(jié)果顯示，模型小鼠血清中ＪＡＭＬ含量與Ｗｗ??小鼠相比顯著升高（圖３）。??２００?１??｜?＊??ｇ?１５０?－?ｒ１１１－??」??ｆ?１００?—?ｔ－??Ｉ?５０??（Ｓ?一??０?—??ｄｂ／ｍ?ｄｂ／ｄｂ??圖３?ｄｂ／ｄｂ小鼠血清中ＪＡＭＬ表達(dá)變化??ＥＬＩＳＡ結(jié)果顯示辦／辦糖尿病腎病小鼠血清中ＪＡＭＬ水平明顯升高。＊表示與??組相比，尸＜０．０５?（ｎ＝７）。??１．２?２型糖尿病腎病小鼠模型小鼠腎皮質(zhì)中ＪＡＭＬ表達(dá)變化??通過(guò)ＲＴ－ｑＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與Ｗｗ小鼠相比，辦／辦小鼠??腎皮質(zhì)中ＪＡＭＬ?ｍＲＮＡ?（圖４Ａ）及蛋白水平（圖４Ｂ）均顯著升高。免疫組化??染色結(jié)果顯示，說(shuō)＞以６小鼠腎小球中ＪＡＭＬ表達(dá)顯著升高，而腎小管中ＪＡＭＬ??無(wú)顯著變化（圖４Ｃ）。??１．３免疫熒光檢測(cè)ＪＡＭＬ在２型糖尿病腎病小鼠模型小鼠足細(xì)胞中表??達(dá)變化??通過(guò)免疫熒光實(shí)驗(yàn)對(duì)辦／ｍ、Ｗ辦小鼠腎臟石蠟切片進(jìn)行ＪＡＭＬ與足細(xì)??胞標(biāo)記蛋白Ｓｙｎａｐｔｏｐｏｄｉｎ焚光雙染，激光共聚焦拍攝結(jié)果顯示ＪＡＭＬ在辦／辦??５２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大黃酸增加2型糖尿病大鼠腎組織SIRT1的表達(dá)[J]. 陳衛(wèi)東,常保超,張燕,楊萍,劉磊.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2015(05)

博士論文
[1]Sirt6在糖尿病腎病足細(xì)胞損傷中的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D]. 劉敏.山東大學(xué) 2017

碩士論文
[1]連接粘附分子樣蛋白JAML在急性腎損傷中的作用[D]. 王碧歐.山東大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3415568