研究背景及目的:慢性腎臟疾�。–hronickidney disease,CKD）是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病,在其病情進(jìn)展的過程中,高血壓毫無疑問是最重要的危險(xiǎn)因素之一。大量研究證實(shí)腎臟纖維化是各種慢性腎臟疾病進(jìn)展至終末期腎衰竭（End-stage renal disease,ESRD）的共同通路及主要的病理基礎(chǔ)。已有大量研究證實(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Renin-angiotensin-aldosterone system,RAS）通過對(duì)炎癥因子及其他因素的調(diào)節(jié)在CKD的發(fā)病及病情進(jìn)展中發(fā)揮了重要作用加速了腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。PI3K家族具有磷脂酰肌醇激酶和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的雙重活性,是細(xì)胞內(nèi)的重要信號(hào)傳導(dǎo)通路之一。PI3K家族共分為3型,而PI3Kγ是屬于IB類亞單位中的一員。既往的研究結(jié)果和文獻(xiàn)報(bào)道,在血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）誘導(dǎo)的小鼠高血壓模型中,阻斷PI3Kγ信號(hào)通路起到了明顯的保護(hù)作用。本研究擬在AngⅡ誘導(dǎo)的小鼠腎纖維化模型中,使用特異性抑制劑AS605240阻斷PI3Kγ信號(hào)通路期望有助于抑制腎組織炎癥因子的聚集、成纖維... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠在ＣＫＤ建模過程中左腎全切除??

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文（１０）用０００號(hào)絲線逐層縫合肌肉和皮膚，再次用酒精給皮膚表面消毒；??（１１）將小鼠放置在有暖燈照射下的鼠籠內(nèi)復(fù)蘇，密切觀察小鼠恢復(fù)情況小鼠恢復(fù)正常生命體征。??２．２高血壓小鼠模型的建立（圖２）??（１）我們首先將小鼠隨機(jī)分為三組，即手術(shù)對(duì)照組，ＵＮＸ?＋?Ａｎｇｌｌ模型組及ＵＮＸ?＋?Ａｎｇ?１１＋?ＡＳ６０５２４０干預(yù)組。根據(jù)每只小鼠的體重計(jì)算出每只小鼠所需的??ｎｇ?ＩＩ的用量（１５００ｎｇ／ｋｇ／ｍｉｎ），將溶解好的Ａｎｇ?ＩＩ提前注入相應(yīng)的微量滲透栗中，??浸泡于無菌生理鹽水中，置于３７°Ｃ恒溫箱至少６０小時(shí)，并做好相應(yīng)標(biāo)記（圖２．１）。???

顯微鏡下觀察小鼠腎組織ＨＥ染色切片可見Ａｎｇ?ＩＩ模型組小鼠部分腎小球體??積增大，腎小球系膜基質(zhì)增厚，局部腎小球囊壁出現(xiàn)粘連；腎小管擴(kuò)張明顯，伴少量腎??小管萎縮（圖４．１）。Ｍａｓｓｏｎ染色切片顯示腎間質(zhì)藍(lán)染區(qū)主要為膠原成分（圖４．２），??ＳｉｒｉｕｓＲｅｄ染色切片顯示紅染區(qū)主要為膠原成分（圖４．３），測(cè)定腎間質(zhì)藍(lán)染區(qū)和紅??染區(qū)的面積能推斷間質(zhì)纖維化的程度。與＾８１１模型組比較，＾８１１＋人８６０５２４０??干預(yù)組小鼠腎損傷程度明顯減輕，腎間質(zhì)膠原沉積區(qū)域明顯有所減少。差別具有??明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＊＊Ｐ＜〇．〇ｌ，＃＃Ｐ＜〇．〇ｌ）。??■■■??ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇ?ＩＩ??圖４．１三組小鼠腎臟組織損傷情況??Ｆｉｇ?４．１?Ｔｈｅ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｋｉｄｎｅｙ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?３?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ??■陽?Ｌｉｌ??ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇｌｌ?ＣＯＮ?Ａ＋ＡＳ?Ａｎｇｌｌ??圖４．２小鼠腎臟組織Ｍａｓｓｏｎ染色??Ｆｉｇ?４，２?Ｔｈｅ?Ｍａｓｓｏｎ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｋｉｄｎｅｙ?ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??３０??


本文編號(hào)：3410347