目的:貝伐珠單抗（BEV）是一種靶向抗腫瘤藥物,其特異性的與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）結(jié)合,從而使VEGF無(wú)法與其在內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合,阻抑血管生成從而起到抗腫瘤的效果。它被廣泛地用于治療各種惡性腫瘤。但高血壓、蛋白尿、出血和血栓性靜脈炎是BEV比較常見(jiàn)的副反應(yīng)。BEV相關(guān)蛋白尿目前尚無(wú)有效預(yù)防及治療方法,而應(yīng)用BEV出現(xiàn)嚴(yán)重蛋白尿的患者,一般采取停止使用BEV。多項(xiàng)研究證實(shí)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及雷公藤多苷具有改善腎小球足細(xì)胞的裂隙膜蛋白,維持腎小球?yàn)V過(guò)功能,阻止尿蛋白的泄漏。因此我們將其移植到BEV相關(guān)蛋白尿的研究之中。探索貝伐單抗（BEV）誘導(dǎo)的小鼠蛋白尿在同時(shí)給予氯沙坦（LOS）及聯(lián)合雷公藤多苷（TGT）干預(yù)時(shí)對(duì)其產(chǎn)生的影響及其相關(guān)機(jī)制的初步研究。為治療BEV導(dǎo)致的蛋白尿提供有益的探索和幫助。研究方法:隨機(jī)將ICR小鼠分配為7組（6只為一組）,對(duì)照組[同體積生理鹽水,尾靜脈注射];BEV組[BEV60mg/（kg.w）,尾靜脈注射];LOS1組、LOS2組、LOS3組、TGT組均給予[BEV60mg/（kg.w）,尾靜脈注射]并在其基礎(chǔ)上,LOS1組[氯沙坦5mg/（kg... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠24h尿蛋白的變化

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文16圖2各組小鼠腎組織病理改變（HE×400）3.4免疫組化法觀察VEGF、nephrin、podocin分布光鏡下觀察并以腎小球染色強(qiáng)度與陽(yáng)性細(xì)胞百分比綜合計(jì)分進(jìn)行半定量分析，陰性對(duì)照（PBS代替一抗）。切片中胞質(zhì)或胞膜染為淡黃色至棕褐色者為陽(yáng)性細(xì)胞標(biāo)志，無(wú)著色0分，淡黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。陽(yáng)性細(xì)胞百分比為每個(gè)視野下陽(yáng)性細(xì)胞面積占總面積的比例:0％～5％為0分，6％～25％為1分，26％～50％為2分，51％～75％為3分，76％～100％為4分。每張切片400倍鏡下隨機(jī)選取10個(gè)腎小球，以染色強(qiáng)度與陽(yáng)性細(xì)胞百分比乘積的平均值進(jìn)行比較分析。如圖3、圖4、圖5、圖6、圖7、圖8免疫組化結(jié)果顯示：VEGF、podocin、nephrin蛋白的表達(dá)BEV組較對(duì)照組明顯下降，有顯著差異。而LOS1組、LOS2組、LOS3組、TGT組、聯(lián)合組蛋白表達(dá)比BEV組明顯上調(diào)，表明氯沙坦及雷公藤多苷通過(guò)上調(diào)小鼠腎組織中VEGF、podocin、nephrin蛋白的表達(dá)，減輕由貝伐單抗導(dǎo)致的小鼠腎損傷；聯(lián)合組蛋白表達(dá)明顯高于LOS2和TGT組(P﹤0.05)，結(jié)果顯示隨著氯沙坦劑量增加及聯(lián)合用藥可上調(diào)VEGF、Nephrin、Podocin蛋白表達(dá)，且腎組織損傷改善程度與氯沙坦劑量呈正相關(guān)。

各組小鼠腎組織VEGF蛋白表達(dá)(免疫組化結(jié)果×400)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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