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氙氣預(yù)適應(yīng)對急性腎損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-09-18 12:04
  第一部分:氙氣預(yù)適應(yīng)對腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制背景和目的:急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是臨床常見的重、危、急癥,其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。缺血/再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)損傷是導(dǎo)致AKI的重要因素。因此,尋找有效、特異性的干預(yù)措施來預(yù)防和治療急性腎損傷是臨床亟待解決的重要問題。藥理性預(yù)適應(yīng)(pharmacological preconditioning)是在缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning, IP)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,通過藥物的直接或間接藥理作用,激活機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì),從而起到保護(hù)組織、細(xì)胞的作用,F(xiàn)已證明許多藥物如腺苷、揮發(fā)性麻醉劑等均能誘導(dǎo)產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)樣器官保護(hù)作用。氙氣作為一種揮發(fā)性麻醉劑不僅具有理想的吸入麻醉劑的許多重要屬性,而且還具有獨(dú)立于麻醉作用之外的器官保護(hù)作用,如心臟、腦、腎臟等重要器官。本研究以小鼠腎臟缺血再灌注損傷為模型,觀察氙氣預(yù)處理對腎臟的保護(hù)作用,進(jìn)而探討氙氣預(yù)適應(yīng)的作用機(jī)制,并采用鎖核苷酸(locked nucleic acid, L... 

【文章來源】:復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

氙氣預(yù)適應(yīng)對急性腎損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究


-1再灌注24小時后腎功能的比較

再灌注,后腎


以及炎細(xì)胞浸潤等,小管間質(zhì)損傷評分較I/R組與N2+IR組明顯減低(p〈0. 05)。見圖1-1-2所不。Sham IR N2+IRft "TV:'§辦絕嫁汰丨i終?、:務(wù)《?姑iU.in、乂 ‘公 、. V., .?i ^£.Xe+IR*、‘?‘'??pi士 ?? I 丁_織雜r I i:? |=- I I TL ? III.■?鄉(xiāng) t:: ^111八.、? ?/■? 0- I I I t技::。Jt#上圖是賢臟組織形態(tài)學(xué)改變(HE染色X200);下圖是小管間質(zhì)損傷評分,與Xe+IR組比較,*p〈0. 05,n二6圖1-1-2再灌注24小時后腎臟形態(tài)學(xué)的變化三、氣氣預(yù)適應(yīng)對再灌注后小鼠腎臟細(xì)胞調(diào)亡的影響細(xì)胞狗亡是腎臟缺血再灌注損傷的重要表現(xiàn),也是腎功能受損的重要機(jī)制。我們應(yīng)用TUNEL法檢測了腎臟再灌注24h后的細(xì)胞調(diào)亡情況,I/R組與N2+IR組在再灌注后24h出現(xiàn)明顯的腎小管上皮細(xì)胞調(diào)亡,主要位于皮髓交界處,而Xe+IR組小鼠腎臟TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)較I/R組與N2+IR組明顯減少(4. 80 土 1. 23/HPF對比 11. 10 土 2. 33/HPF 和 10. 10 土 L23/HPF,P<0. 05)。如圖 1-1-3 所示。26

再灌注,后腎


以及炎細(xì)胞浸潤等,小管間質(zhì)損傷評分較I/R組與N2+IR組明顯減低(p〈0. 05)。見圖1-1-2所不。Sham IR N2+IRft "TV:'§辦絕嫁汰丨i終?、:務(wù)《?姑iU.in、乂 ‘公 、. V., .?i ^£.Xe+IR*、‘?‘'??pi士 ?? I 丁_織雜r I i:? |=- I I TL ? III.■?鄉(xiāng) t:: ^111八.、? ?/■? 0- I I I t技::。Jt#上圖是賢臟組織形態(tài)學(xué)改變(HE染色X200);下圖是小管間質(zhì)損傷評分,與Xe+IR組比較,*p〈0. 05,n二6圖1-1-2再灌注24小時后腎臟形態(tài)學(xué)的變化三、氣氣預(yù)適應(yīng)對再灌注后小鼠腎臟細(xì)胞調(diào)亡的影響細(xì)胞狗亡是腎臟缺血再灌注損傷的重要表現(xiàn),也是腎功能受損的重要機(jī)制。我們應(yīng)用TUNEL法檢測了腎臟再灌注24h后的細(xì)胞調(diào)亡情況,I/R組與N2+IR組在再灌注后24h出現(xiàn)明顯的腎小管上皮細(xì)胞調(diào)亡,主要位于皮髓交界處,而Xe+IR組小鼠腎臟TUNEL陽性細(xì)胞數(shù)較I/R組與N2+IR組明顯減少(4. 80 土 1. 23/HPF對比 11. 10 土 2. 33/HPF 和 10. 10 土 L23/HPF,P<0. 05)。如圖 1-1-3 所示。26

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]缺血再灌注對腎細(xì)胞內(nèi)鈣水平和細(xì)胞凋亡的影響[J]. 傅耀文,張文嵐,薛立娟.  中華泌尿外科雜志. 2004(12)



本文編號:3400106

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