前言:糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者最常見且最嚴重的微血管并發(fā)癥,更是世界范圍內終末期腎臟�。╡nd stage renal disease,ESRD）的主要原因。糖尿病腎病發(fā)病機制復雜,遺傳和環(huán)境等多種因素參與;既往觀點認為代謝和血流動力學變化是糖尿病腎損傷的主要原因,目前更多觀點認為慢性低度炎癥是導致DN進展的關鍵因素。核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（Nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）是一種模式識別受體,在高血糖的狀態(tài)下被激活,與ASC和pro-caspase-1共同形成NLRP3炎性復合體（inflammasome）,進而激活caspase-1。活性caspase-1促進pro-IL-1β成熟,促進IL-1β分泌到細胞外,并且切割GSDMD誘導細胞程序性死亡-細胞焦亡（pyroptosis）,引起炎性反應。未解決的炎性反應使腎臟損傷持續(xù)進展,進而發(fā)展成腎纖維... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數】：119 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

糖尿病腎病組（DN）較對照組（C）腎組織內NLRP3、caspase-1和IL-1β表達水平升高

中國醫(yī)科大學博士學位論文0.1μmol/L，1μmol/L）干預系膜細胞 48 小時后，Western blot 法檢測 NLRP3、caspase-1和 IL-1β 蛋白表達水平。結果顯示，與正常糖對照組相比，高糖組的系膜細胞內NLRP3 蛋白表達水平顯著提高（P < 0.01）；與此同時，未成熟的 caspase-1 和未成熟的 IL-1β 向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白轉化，高糖組的活性 caspase-1 和活性IL-1β 蛋白的表達水平較正常對照組顯著提高（P < 0.05）。0.01μmol/L 濃度 MCC950干預組較高糖組系膜細胞內 NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表達水平均有所下降，但不具有統計學意義（P > 0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950干預組較高糖組 NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表達水平顯著降低（P <0.05）。提示 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950 抑制 NLRP3 炎癥體的激活，從而干擾了 caspase-1 前體和 IL-1β 前體向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白的轉化，詳見圖 1-2。

中國醫(yī)科大學博士學位論文和 IL-1β 蛋白表達水平。B. NLRP3、caspase-1 和 IL-1β 蛋白表達水平 Western blot 結果的半定量分析。與正常對照組比較，#P < 0.05 和##P < 0.01；與高糖組比較，*P < 0.05 和**P < 0.01。(2) 免疫熒光法檢測各組 caspase-1 的表達水平。結果顯示，與對照組相比，高糖刺激系膜細胞48小時后caspase-1的表達水平顯著提高。0.01μmol/L濃度MCC950干預組較高糖組系膜細胞內 caspase-1 表達水平略有下降，但不具有統計學意義（P >0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950 干預組較高糖組 caspase-1 表達水平明顯降低（P < 0.05），詳見圖 1-3。


本文編號：3391780