前言:糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者最常見且最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,更是世界范圍內(nèi)終末期腎臟�。╡nd stage renal disease,ESRD）的主要原因。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,遺傳和環(huán)境等多種因素參與;既往觀點(diǎn)認(rèn)為代謝和血流動(dòng)力學(xué)變化是糖尿病腎損傷的主要原因,目前更多觀點(diǎn)認(rèn)為慢性低度炎癥是導(dǎo)致DN進(jìn)展的關(guān)鍵因素。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（Nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）是一種模式識(shí)別受體,在高血糖的狀態(tài)下被激活,與ASC和pro-caspase-1共同形成NLRP3炎性復(fù)合體（inflammasome）,進(jìn)而激活caspase-1�；钚詂aspase-1促進(jìn)pro-IL-1β成熟,促進(jìn)IL-1β分泌到細(xì)胞外,并且切割GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡-細(xì)胞焦亡（pyroptosis）,引起炎性反應(yīng)。未解決的炎性反應(yīng)使腎臟損傷持續(xù)進(jìn)展,進(jìn)而發(fā)展成腎纖維... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

糖尿病腎病組（DN）較對(duì)照組（C）腎組織內(nèi)NLRP3、caspase-1和IL-1β表達(dá)水平升高

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文0.1μmol/L，1μmol/L）干預(yù)系膜細(xì)胞 48 小時(shí)后，Western blot 法檢測(cè) NLRP3、caspase-1和 IL-1β 蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示，與正常糖對(duì)照組相比，高糖組的系膜細(xì)胞內(nèi)NLRP3 蛋白表達(dá)水平顯著提高（P < 0.01）；與此同時(shí)，未成熟的 caspase-1 和未成熟的 IL-1β 向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白轉(zhuǎn)化，高糖組的活性 caspase-1 和活性IL-1β 蛋白的表達(dá)水平較正常對(duì)照組顯著提高（P < 0.05）。0.01μmol/L 濃度 MCC950干預(yù)組較高糖組系膜細(xì)胞內(nèi) NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表達(dá)水平均有所下降，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950干預(yù)組較高糖組 NLRP3、活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白表達(dá)水平顯著降低（P <0.05）。提示 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950 抑制 NLRP3 炎癥體的激活，從而干擾了 caspase-1 前體和 IL-1β 前體向活性 caspase-1 和活性 IL-1β 蛋白的轉(zhuǎn)化，詳見圖 1-2。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文和 IL-1β 蛋白表達(dá)水平。B. NLRP3、caspase-1 和 IL-1β 蛋白表達(dá)水平 Western blot 結(jié)果的半定量分析。與正常對(duì)照組比較，#P < 0.05 和##P < 0.01；與高糖組比較，*P < 0.05 和**P < 0.01。(2) 免疫熒光法檢測(cè)各組 caspase-1 的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，高糖刺激系膜細(xì)胞48小時(shí)后caspase-1的表達(dá)水平顯著提高。0.01μmol/L濃度MCC950干預(yù)組較高糖組系膜細(xì)胞內(nèi) caspase-1 表達(dá)水平略有下降，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。而 0.1μmol/L 和 1μmol/L 濃度 MCC950 干預(yù)組較高糖組 caspase-1 表達(dá)水平明顯降低（P < 0.05），詳見圖 1-3。


本文編號(hào)：3391780