目的：1.研究DA（柔紅霉素加阿糖胞苷）聯(lián)合化療加粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）方案（DAG）治療難治、復(fù)發(fā)性PNH的療效；2.觀察PNH患者GPI-AP陽性和陰性的骨髓單個(gè)核細(xì)胞胞體外生長(zhǎng)情況,比較兩者對(duì)DAG方案體外反應(yīng)的差異。同時(shí)比較G-CSF對(duì)GPI-AP陽性和陰性細(xì)胞表面G-CSF受體（CD114）表達(dá)的影響。為探索PNH細(xì)胞克隆對(duì)DAG反應(yīng)異常的機(jī)制,進(jìn)一步分析PNH患者和正常對(duì)照及PNH患者體內(nèi)GPI-AP陽性和陰性細(xì)胞表面G-CSF受體（CD114）和黏附分子CD44/CD49d表達(dá)差異。3.通過體外研究PNH患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞在不同條件孵育后CD71+CD59表達(dá)水平的變化,分析PNH患者是否適合輸注“不洗滌”的紅細(xì)胞,為PNH患者輸血時(shí)選擇“洗滌”或“不洗滌”紅細(xì)胞提供理論依據(jù)。方法：第一部分：對(duì)10例難治、復(fù)發(fā)性PNH患者采用DAG方案：柔紅霉素40mg第1、2天,20mg第3天,靜滴,共3天；阿糖胞苷100mg/d,靜滴,共5d-7d�；煯�(dāng)天同時(shí)應(yīng)用G-CSF300ug/d刺激造血直至患者度過骨髓抑制期,WBC恢復(fù)正常。觀察患者血象、溶血指標(biāo)及外周血CD59... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、化療聯(lián)合造血刺激因子(DAG)治療難治性、復(fù)發(fā)性陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿的臨床研究
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象
        1.1.2 診斷及判定標(biāo)準(zhǔn)
        1.1.3 治療方案
        1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 化療前后PNH患者的糖皮質(zhì)激素用量
        1.2.2 化療前后PNH患者的血紅蛋白濃度變化
        1.2.3 化療前后PNH患者的溶血指標(biāo)變化
        1.2.4 化療前后PNH患者外周血粒細(xì)胞CD59和CD55比例的變化
        1.2.5 PNH患者接受DAG方案治療的安全性
        1.2.6 DAG治療PNH典型病例的臨床療效
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、DAG對(duì)PNH患者GPI-AP陰性和陽性的骨髓單個(gè)核細(xì)胞作用的體外研究
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 主要試劑與儀器
        2.1.3 研究方法
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 PNH患者骨髓CD59-細(xì)胞分選純度
        2.2.2 經(jīng)DAG干預(yù)后CD59-/CD59+細(xì)胞凋亡率和死亡率
        2.2.3 經(jīng)DAG干預(yù)后CD59-/CD59+細(xì)胞的細(xì)胞周期變化
        2.2.4 經(jīng)G-CSF干預(yù)后CD34~+CD59-/CD34~+CD59+細(xì)胞CD114的表達(dá)情況
        2.2.5 外周血CD59-/CD59+細(xì)胞CD44和CD49d的表達(dá)
        2.2.6 CD114、CD44及CD49d基因的mRNA表達(dá)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、輸血對(duì)PNH患者GPI錨定蛋白CD59影響的體外研究
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 研究對(duì)象
        3.1.2 主要試劑與儀器
        3.1.3 研究方法
        3.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD71+CD59-細(xì)胞百分率
        3.2.2 Q-PCR檢測(cè)CD59 mRNA水平的表達(dá)
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 葡萄糖磷脂酰肌醇(GPI)錨定蛋白與PNH發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]G-CSF或SCF體外刺激前后陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者骨髓造血干細(xì)胞內(nèi)磷酸化STAT5的表達(dá)[J]. 丁少雪,付蓉,王紅蕾,張?zhí)?阮二寶,瞿文,梁勇,王國(guó)錦,王曉明,劉鴻,吳玉紅,宋嘉,王化泉,邢莉民,關(guān)晶,王珺,李麗娟,邵宗鴻.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2012 (14)
[2]陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者骨髓中性粒細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)[J]. 曹燕然,邵宗鴻,劉鴻,趙明峰,何廣勝,施均,白潔,付蓉,涂梅峰,王化泉,邢莉民,崔振珠,孫娟,賈海蓉,楊天楹.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2005(05)
[3]陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者骨髓造血細(xì)胞對(duì)粒細(xì)胞集落刺激因子反應(yīng)的研究[J]. 曹燕然,邵宗鴻,劉鴻,施均,白潔,涂梅峰,王化泉,邢莉民,崔振珠,孫娟,賈海蓉,楊天楹.  中華血液學(xué)雜志. 2005(04)
[4]DA或HA方案治療難治、復(fù)發(fā)性陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的初步觀察[J]. 曹燕然,邵宗鴻,賈海蓉,孫娟,劉鴻,吳玉紅,秦鐵軍,施均,白潔,何廣勝,付蓉,趙明峰,涂梅峰,崔振珠,楊天楹.  中華血液學(xué)雜志. 2004(04)
[5]陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者骨髓CD34+CD59+細(xì)胞與CD34+CD59-細(xì)胞生物學(xué)性能的研究[J]. 肖娟,武永吉,張之南,呂照江,陳實(shí)平,董紅燕.  中華血液學(xué)雜志. 2003(04)
[6]近十年78例新發(fā)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的臨床分析[J]. 趙明峰,邵宗鴻,李克,陳桂彬,劉鴻,張益枝,和虹,施均,何廣勝,儲(chǔ)榆林,楊天楹.  Chinese Medical Journal. 2002(03)
[7]近10年新發(fā)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的臨床分析[J]. 趙明峰,邵宗鴻,李克,劉鴻,儲(chǔ)榆林,楊天楹.  中華內(nèi)科雜志. 2001(01)
[8]低劑量聯(lián)合化療對(duì)難治性、復(fù)發(fā)性陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的療效觀察[J]. 邵宗鴻,趙明峰,李克,劉鴻,張益枝,施均,何廣勝,和虹,張泓,陳桂彬,儲(chǔ)榆林,楊天楹.  中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2000(10)
[9]陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥與紅細(xì)胞輸注[J]. 王真勤,楊仁池,郝玉書.  中國(guó)輸血雜志. 1999(04)



本文編號(hào)：3385299