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干細胞治療急性腎臟缺血的研究

發(fā)布時間:2021-08-08 21:34
  腎功能衰竭是住院患者致死率高的一種疾病。急性缺血性腎損傷被認(rèn)為可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,急性腎功能衰竭可進一步導(dǎo)致慢性腎臟疾病的發(fā)作和腎功能衰竭。長期的缺血性內(nèi)皮細胞功能障礙和微血管損傷造成腎臟功能失靈。在過去的十年中,大量的研究工作都集中在對組織損傷的細胞療法的發(fā)展,包括自體移植成體干細胞、骨髓和外周血來源的內(nèi)皮祖細胞(EPCS)/人類內(nèi)皮細胞與平滑肌祖細胞或間充質(zhì)干細胞(MSCs)的共移植等。內(nèi)皮細胞治療可改善血管再生,尤其是促進功能性微脈管系統(tǒng)的再生,被認(rèn)為是一個很有潛力的治療方案。然而,還未有研究直接檢查內(nèi)皮細胞治療對腎復(fù)蘇的影響作用。本論文第一部分主要探討內(nèi)皮細胞在小鼠急性腎損傷模型中的療效。首先將人類胚胎干細胞中提取的內(nèi)皮細胞(hESC-ECs)用一個熒光素酶和綠色熒光蛋白(GFP)共同編碼的雙融合報告基因標(biāo)記。培養(yǎng)的hESC-ECs(1×106)被注射到急性缺血/再灌注腎,通過活體成像技術(shù)監(jiān)控體內(nèi)hESC-ECs從移植后的第1天到第14天的生存情況。通過組織學(xué)分析評估內(nèi)皮細胞移植對hESC-EC治療腎再生潛在的影響。我們發(fā)現(xiàn)hESC-EC注入24小時內(nèi)可見穩(wěn)定的生物熒光活動,... 

【文章來源】:南開大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:94 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
目錄
符號說明
第一章 引言 干細胞治療腎損傷
    第一節(jié) 腎損傷及干細胞概述
        1.1.1 急性腎損傷
        1.1.2 干細胞
    第二節(jié) 胚胎干細胞、內(nèi)皮細胞與腎損傷
        1.2.1 胚胎干細胞與腎臟損傷
        1.2.2 內(nèi)皮祖細胞參與腎臟組織修復(fù)
        1.2.3 胚胎干細胞向內(nèi)皮細胞分化
        1.2.4 生物發(fā)光成像
    第三節(jié) 骨髓來源的干細胞與腎損傷
        1.3.1 骨髓來源的造血干細胞
        1.3.2 骨髓來源的間充質(zhì)干細胞
        1.3.3 骨髓來源的干細胞修復(fù)腎臟的機制
    第四節(jié) 存在于腎臟本身中的干細胞
    第五節(jié) 臨床運用干細胞療法治療腎臟疾病
第二章 內(nèi)皮細胞治療腎臟缺血的研究
    第一節(jié) 前言
    第二節(jié) 材料和方法
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
    第三節(jié) 結(jié)果
        2.3.1 scid-beige小鼠的飼養(yǎng)情況
        2.3.2 hESC-ECs特性
        2.3.3 hESC-ECs在缺血性腎臟的定位和存活
        2.3.4 新生血管形成
        2.3.5 hESC-ECs促進內(nèi)源性腎細胞增殖
        2.3.6 腎臟功能和形態(tài)
    第四節(jié) 討論
第三章 骨髓源細胞治療腎臟缺血的研究
    第一節(jié) 前言
    第二節(jié) 材料和方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
    第三節(jié) 結(jié)果
        3.3.1 造血重建、GFP陽性的骨髓細胞進入損傷腎臟
        3.3.2 骨髓源細胞獲得腎干細胞潛能
        3.3.3 G-CSF可動員骨髓干細胞并增強骨髓細胞分化為腎祖細胞的潛能
        3.3.4 骨髓干細胞對腎缺血損傷的保護作用
    第四節(jié) 討論
第四章 總結(jié)與展望
    第一節(jié) 全文總結(jié)
        4.1.1 hESC-ECs對急性缺血/再灌注損傷腎臟的治療
        4.1.2 骨髓細胞對急性缺血/再灌注損傷腎臟的治療
    第二節(jié) 展望
參考文獻
致謝
個人簡歷
發(fā)表論文情況說明


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Endothelial cell chimerism by fluorescence in situ hybridization in gender mismatched renal allograft biopsies[J]. BAI Hong-wei SHI Bing-yi QIAN Ye-yong NA Yan-qun ZENG Xuan ZHONG Ding-rong LU Min ZOU Wan-zhong WU Sha-fei Transplantation Centre of PLA, Second Affiliated Hospital of PLA General Hospital, Beijing 100091, China (Bai HW Shi BY Qian YY)Department of Urology, Institute of Urology, Peking University, Beijing 100034, China (Na YQ)Department of Pathology, Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical College & Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China (Zeng X Zhong DR Wu SF)Department of Pathology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China (Lu M Zou WZ).  Chinese Medical Journal. 2007(10)



本文編號:3330717

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