目的：探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（纈沙坦）對(duì)尿酸性腎病大鼠模型腎間質(zhì)纖維化機(jī)制的干預(yù)作用及其作用機(jī)制。方法：36只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、纈沙坦組,每組12只。采用酵母和腺嘌呤灌胃復(fù)制尿酸性腎病大鼠模型,纈沙坦組在造模同時(shí)給予纈沙坦（30mg/kg.d）灌胃治療。每組大鼠于3周、5周時(shí)分別處死6只,取血、腎臟標(biāo)本。檢測(cè)血尿酸（UA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）,觀察腎臟病理變化,免疫組織化學(xué)檢測(cè)腎組織缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）蛋白和血小板反應(yīng)蛋白-1（thrombospondin-1, TSP-1）蛋白的表達(dá)和分布：逆轉(zhuǎn)錄PCR （transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR）檢測(cè)腎臟組織HIF-1α mRNA和TSP-1mRNA的表達(dá)。結(jié)果：（1）與對(duì)照組相比,模型組大鼠第3周、5周時(shí)體質(zhì)量增加緩慢,血尿酸、肌酐、尿素氮水平顯著升高（P<0.05）, HE和Masson病理顯示腎組織纖維化程度逐漸加重（P＜0.05）。免疫組化顯示腎小管... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章：材料和方法
    1.1 主要材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 試劑制備
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 動(dòng)物分組
        1.2.2 尿酸性腎病大鼠模型的復(fù)制
        1.2.3 各組實(shí)驗(yàn)的處理
        1.2.4 標(biāo)本的采集
        1.2.5 腎組織病理檢測(cè)
            1.2.5.1 腎組織固定、脫水、包埋
            1.2.5.2. 制作切片
            1.2.5.3 HE染色步驟
            1.2.5.4 Masson染色步驟
            1.2.5.5 免疫組化染色測(cè)定HIF-1α、TSP-1蛋白表達(dá)
        1.2.6. RT-PCR法檢測(cè)腎組織HIF-1α,TSP-1mRNA的表達(dá)
            1.2.6.1 基因引物序列
            1.2.6.2 腎臟總RNA的提取
            1.2.6.4 cDNA的合成
            1.2.6.5. RT-PCR
            1.2.6.6 瓊脂糖凝膠電泳
            1.2.6.7 PCR電泳拍照
    1.3 數(shù)據(jù)處理
第二章 結(jié)果
    2.1 大鼠一般情況
    2.2 腎臟形態(tài)變化
    2.3 各組大鼠生化指標(biāo)
    2.4 腎臟病理變化
        2.4.1 HE染色
        2.4.2 Masson染色
    2.5 免疫組化染色
        2.5.1 HIF-1α蛋白的表達(dá)
        2.5.2 TSP-1蛋白的表達(dá)
    2.6 腎組織HIF-1α、TSP-1mRNA的檢測(cè)
    2.7 分析相關(guān)性
第三章 討論
    3.1 尿酸性腎病與腎間質(zhì)纖維化
    3.2 缺氧與腎間質(zhì)纖維化
    3.3 ARB與腎間質(zhì)纖維化
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間的成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]血漿凝血酶敏感蛋白-1在腎間質(zhì)纖維化中的表達(dá)[J]. 夏運(yùn)成,聶靜,李志蘭,孫林,劉映紅,凌光輝,彭佑銘,劉伏友.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(08)
[2]拮抗血管緊張素Ⅱ?qū)?/6腎切除大鼠腎小管間質(zhì)血小板反應(yīng)蛋白1表達(dá)的影響[J]. 吳開胤,王偉銘,章斌,陳楠.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2005(06)
[3]高尿酸血癥腎病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究[J]. 奚九一,趙兆琳,魯培基,屈立志,王義成.  上海中醫(yī)藥雜志. 2001(10)
[4]AngⅡ?qū)θ四I小管上皮細(xì)胞TSP1、TGF-β1表達(dá)的影響[J]. 曾嶸,王儉勤,張玲花,段書眾,李燕.  臨床腎臟病雜志. 2008 (06)



本文編號(hào)：3328065