發(fā)布時(shí)間：2021-06-06 06:21

　　[目的]糖尿病腎�。―N）是糖尿病慢性并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致終末期腎病的一個(gè)主要原因,在腎小球發(fā)生的細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）積聚等的纖維樣病變提示了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。在這一過(guò)程中,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growth factors-β1, TGF-β1）通過(guò)TGF-β1型受體即活化素受體樣激酶5（the type Ⅰ activin receptor-like kinase （ALK）5, ALK5）進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而進(jìn)一步激活ECM的主要成分纖連蛋白（fibronectin, FN）和可以誘導(dǎo)ECM降解的纖溶酶原激活物抑制劑1（plasminogen activator inhibitor type1, PAI-1）的表達(dá),導(dǎo)致ECM的積聚和降解的減少。研究表明選擇性抑制ALK5對(duì)與腎小球纖維化的這種慢性腎臟疾病是一種潛在治療方法。鹽誘導(dǎo)激酶1（Salt Inducible Kinase1, SIK1）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,SIK1可以與抑制型Smad7形成復(fù)合體并下調(diào)ALK5的表達(dá)而被認(rèn)為是TGF-β的信號(hào)通路中... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部份 SIK1在糖尿病腎病大鼠腎臟的表達(dá)和意義
    材料與試劑
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
第二部分 SIK1通過(guò)ALK5信號(hào)通路調(diào)控高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞增殖
    材料與試劑
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間做出的成績(jī)
致謝



本文編號(hào)：3213791