本文關鍵詞：血管生成素樣蛋白-4與足細胞損傷的關聯(lián)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:足細胞損傷是產(chǎn)生蛋白尿及腎功能受損的重要原因,并涉及多種腎臟病類型,腎臟病理以足細胞數(shù)目改變(數(shù)目減少或密度降低)、腎小球基底膜增厚和足突廣泛融合為特征性表現(xiàn),臨床常表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥及水腫。足細胞損傷與免疫炎性反應、循環(huán)因子及脂代謝異常關系密切,最近研究顯示,血管生成素樣蛋白-4(angiopoietinlike-4,ANGPTL4)作為一種非免疫性循環(huán)因子,參與足細胞損傷,其中以微小病變(Minimal Change Disease,MCD)的研究最為多見,并參與在蛋白尿及高甘油三脂血癥中存在的相關負反饋通路,已在動物模型及少量臨床實驗中得以驗證。本研究通過對比不同病理類型的腎臟病患者的血、尿中ANGPTL4含量,探討ANGPTL4在不同足細胞損傷及非足細胞損傷腎臟病類型中的表達差異,以及與臨床化驗指標的關聯(lián)性。方法:選取2015年2月到2015年11月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院,并行腎穿刺活檢,腎病理確診為MCD、MN、MsPGN患者共93例,排除標準:紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、甲狀腺疾病、血液病、肝臟疾病及腫瘤等繼發(fā)因素;近期感染史、過敏史及重金屬接觸史;既往診斷慢性腎臟病的患者包括透析、腎移植;代謝綜合征、肥胖癥、家族性高膽固醇血癥和脂肪肝等疾病。采集血、尿標本時24小時內(nèi)未應用非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物或免疫抑制劑。按病理類型不同分為:MCD組(包括初發(fā)及復發(fā))、MN組、MsPGN組及對照組(MCD完全緩解的患者)。通過ELISA方法檢測血清及尿液中ANGPTL4的表達并收集患者性別、年齡、24小時尿蛋白定量、血白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血肌酐等臨床指標進行相關性分析,所有實驗數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差表示,各組間比較,符合正態(tài)分布、方差齊的計量資料采用獨立樣本t檢驗或方差分析,非正態(tài)計量資料用秩和檢驗。相關性用pearson或spearman相關性分析。在SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件上進行。結果:1臨床資料組間比較:各組間年齡及性別無統(tǒng)計學差異(P0.05)。實驗組24小時尿蛋白定量明顯高于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,MCD組與MN組患者尿蛋白定量差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);MsPGN組尿蛋白定量小于MCD及MN組,并與兩組尿蛋白定量差異都具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗組血白蛋白水平明顯低于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,MCD組與MN組患者血白蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);MsPGN組血白蛋白水平高于MCD及MN組,并與兩組血白蛋白差異都具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗組總膽固醇水平明顯高于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,MN組與MCD組患者及MsPGN組患者總膽固醇水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);MCD組患者總膽固醇水平明顯高于MsPGN組患者(P0.05)。實驗組血甘油三酯水平高于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,MCD組患者血甘油三酯水平高于MN及MsPGN組患者,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05),MN組患者與MsPGN組患者血甘油三酯水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),腎病組血甘油三酯水平明顯高于非腎病綜合征組(P0.05)。各組間血肌酐水平之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2血清ANGPTL4水平:實驗組血清ANGPTL4水平低于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,各組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。其中非腎病組中,MCD組患者血清ANGPTL4水平最低,與MsPGN組及MCD-緩解組的差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05),余各組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);腎病組中,各組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3尿ANGPTL4水平:實驗組尿ANGPTL4水平高于對照組(P0.05)。實驗組內(nèi)比較,MCD組患者與MN組尿ANGPTL4水平差異不具有統(tǒng)計學意義(P0.05);余各組間患者尿ANGPTL4差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。腎病組內(nèi),MCD組患者尿ANGPTL4水平最高,MsPGN水平最低,實驗組內(nèi)兩兩比較,尿ANGPTL4之間的差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4血清ANGPTL4水平與臨床指標的相關性:各組血清ANGPTL4水平與年齡、24小時尿蛋白定量、總膽固醇、甘油三酯及血肌酐無相關性。MCD組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平呈負相關(相關系數(shù)r=-0.389,P0.05),余各組血清ANGPTL4水平與血白蛋白水平無相關性。5尿ANGPTL4水平與臨床指標的相關性:各組尿ANGPTL4水平與年齡、總膽固醇及血肌酐無相關性。MCD組:尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量及血甘油三酯水平呈正相關相關(相關系數(shù)分別為r=0.62,r=0.045,P0.05),與血白蛋白水平呈負相關(相關系數(shù)分別為r=-0.54,P0.05);MN組:尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量呈正相關相關(相關系數(shù)分別為r=0.539,P0.05);MsPGN組:尿ANGPTL4水平與24小時尿蛋白定量呈正相關相關(相關系數(shù)分別為r=0.756,P0.05),與血白蛋白水平呈負相關(相關系數(shù)分別為r=-0.850,P0.05)。結論:在MCD患者中,隨著蛋白尿的增多,血白蛋白水平降低,循環(huán)中的ANGPTL4分泌增多,進一步加重高甘油三脂血癥,在MCD及MN足細胞損傷疾病的患者中,尿液中的ANGPTL4明顯增多,并與蛋白尿水平呈正相關,因此,尿ANGPTL4水平可能有助于評估足細胞損傷程度。
【關鍵詞】：足細胞損傷 血管生成素樣蛋白-4 蛋白尿 高甘油三脂血癥
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要邐4-7
• 英文摘要逡逑7-11
• 英文縮寫逡逑11-12
• 前言12-14
• 材料與方法逡逑14-17
• 結果逑17-20
• 附圖逡逑20-29
• 附表逑29-31
• 討論31-34
• 結論逑34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述 血管生成素樣蛋白-4在腎臟病中的研究進展38-47
• 參考文獻44-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

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本文編號：312133