【摘要】：目的觀察SFRP5在大鼠腎間質(zhì)纖維化中的作用,探討其對(duì)Wnt信號(hào)通路的影響及腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系。方法選取雄性成年SD大鼠(36只),隨機(jī)分為假手術(shù)組(12只)、UUO組(12只)、UUO+SFRP5組(12只)。通過(guò)行左側(cè)輸尿管結(jié)扎構(gòu)建UUO模型。UUO+SFRP5組大鼠分別于左側(cè)輸尿管結(jié)扎第1天及第7天,予腹腔局部注射編碼SFRP5基因的腺病毒。分別于術(shù)后第7天及第14天從各組中抽取6只大鼠,行腹主動(dòng)脈取血并摘除左側(cè)腎臟組織。檢測(cè)各組大鼠血清肌酐、尿素氮、鈣、磷水平,取左側(cè)腎臟冠狀位切分成兩部分,一部分于10%福爾馬林液固定后行病理切片及Masson染色,對(duì)比各組腎臟纖維化水平;另一部分腎組織保存于-80℃冰箱待行蛋白水平檢測(cè),通過(guò)Western blot檢測(cè)各組大鼠腎臟中SFRP5、α-SMA、E-鈣黏素、β-catenin、Snail蛋白水平。結(jié)果與假手術(shù)組大鼠相比,術(shù)后第7天及14天,UUO組、UUO+SFRP5組大鼠血清肌酐水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但UUO組及UUO+SFRP5組無(wú)明顯差異;UUO組及UUO+SFRP5組大鼠行左側(cè)輸尿管結(jié)扎后,隨著輸尿管結(jié)扎時(shí)間延長(zhǎng),腎臟體積漸增大,腎實(shí)質(zhì)逐漸變薄,Masson染色可見(jiàn)UUO組、UUO+SFRP5組大鼠腎臟第7天腎小管擴(kuò)張,膠原纖維增加,染色加深,14天時(shí)病變明顯加重,而在相同時(shí)間節(jié)點(diǎn),UUO+SFRP5組大鼠腎小管擴(kuò)張、間質(zhì)增寬程度及膠原在間質(zhì)沉積程度均顯著低于UUO組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);行Western blot檢測(cè)各組E-鈣黏素、α-SMA、SFRP5、β-catenin、Snail蛋白表達(dá)水平,與假手術(shù)組相比,UUO組及UUO+SFRP5組大鼠腎臟組織中α-SMA、β-catenin、Snail蛋白表達(dá)增加,E-鈣黏素表達(dá)減低;進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)UUO+SFRP5組大鼠腎組織α-SMA、β-catenin、Snail蛋白增加程度及E-鈣黏素降低程度均低于UUO組,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論予大鼠行單側(cè)輸尿管結(jié)扎后,結(jié)扎側(cè)腎臟組織表現(xiàn)明顯腎間質(zhì)纖維化,伴有Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活。腎臟局部過(guò)表達(dá)SFRP5后,腎間質(zhì)纖維化程度可有一定程度改善。其機(jī)制可能與SFRP5抑制經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路有關(guān)。
【圖文】：

15圖 1：術(shù)后 7 天及 14 天假手術(shù)組、UUO 組及 UUO+SFRP5 組大鼠血清生化指標(biāo)比較（組大鼠血清肌酐水平,與假手術(shù)組相比，術(shù)后 7 天及 14 天 UUO 組及 UUO+SFRP5 組均明

通過(guò) Western blot 檢測(cè)各組 SFRP5 表達(dá)水平，結(jié)果顯示 7 天及 14 天時(shí)UUO+SFRP5 組 SFRP5 蛋白表達(dá)較同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組、UUO 組顯著增加，提示腺病毒轉(zhuǎn)載成功，SFRP5 在腎臟組織實(shí)現(xiàn)過(guò)表達(dá)；與假手術(shù)組相比，術(shù)后 7 天及 14 天，UUO 組、UUO+SFRP5 組總 β-catenin表達(dá)水平增加，但 UUO+SFRP5 組較 UUO 組顯著減少(P<0．05)，見(jiàn)圖 3。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R692

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1 萬(wàn)青松,夏明珠,胡家才;腎間質(zhì)纖維化的分子基礎(chǔ)[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2003年07期

2 姜Z腪，

本文編號(hào)：2588653