【摘要】：目的觀察IgA腎病(IgAN)大鼠腎組織中T細(xì)胞免疫球蛋白與黏蛋白域基因-1(TIM-1)、γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)的表達(dá),探討TIM-1和IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4的關(guān)系及其在IgAN大鼠發(fā)病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠隨機(jī)分成IgAN模型組和對照組,每組10只。在造模完成后處死大鼠,取腎臟,腎組織切片行PAS染色、免疫熒光觀察大鼠腎臟病理變化,并行免疫組化法檢測腎組織中TIM-1、IFN-γ、IL-4的表達(dá)。結(jié)果成功建立IgAN動(dòng)物模型。第9周末IgAN模型組24 h尿蛋白定量顯著高于對照組,血漿Alb顯著低于對照組(均P0.01)。免疫熒光顯示,IgAN模型組大鼠系膜區(qū)可見團(tuán)塊狀或顆粒狀綠色I(xiàn)gA熒光。PAS染色的腎小球內(nèi)可見明顯的系膜細(xì)胞增多,系膜基質(zhì)中到重度增生,腎間質(zhì)內(nèi)可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤。Katafuchi評分IgAN模型組明顯高于對照組(P0.01)。IgAN模型組腎組織中TIM-1的表達(dá)量為7.50±1.58,較對照組(1.02±0.82)顯著增加(P0.01)。IgAN模型組IFN-γ的表達(dá)量為2.63±0.97,與對照組(2.82±1.03)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。IgAN組IL-4的表達(dá)量為7.54±1.58,較對照組(3.43±1.35)顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。TIM-1表達(dá)量與IL-4呈正相關(guān)(r=0.99,P0.01);與IFN-γ/IL-4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.751,P0.01)。結(jié)論 TIM-1可能通過調(diào)控Th免疫而參與IgAN的發(fā)生發(fā)展。
【圖文】：

血肌酐(μmol/L)正常對照組104．32±0．5036．22±0．7839．25±8．43IgAN模型組108．74±1．9420．94±1．7842．32±8．67t值－6．727．73－0．07P值＜0．01＜0．010．952．2兩組大鼠腎臟病理改變光鏡結(jié)果:PAS染色結(jié)果正常對照組腎小球形狀無改變，間質(zhì)無炎性細(xì)胞浸潤。IgAN模型組在腎小球內(nèi)可見明顯的系膜細(xì)胞增多，系膜基質(zhì)中到重度增生，毛細(xì)血管管腔狹窄，腎間質(zhì)內(nèi)可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤，并可見腫脹變性的腎小管上皮細(xì)胞。免疫熒光:正常對照組未見IgA沉積，IgAN模型組可見團(tuán)塊狀或顆粒狀綠色I(xiàn)gA熒光。見圖1。N:正常對照組;A:IgAN模型組圖1兩組大鼠腎臟病理學(xué)改變(×400)2．3兩組Katafuchi評分比較每張HE染色切片取任意5個(gè)高倍鏡(×40)視野，每個(gè)視野取任意2個(gè)小球和2個(gè)小管，IgAN模型組和正常對照組的Katafuchi評分分別為(6.30±1.95)和(1.30±0.82)分，IgAN模型組顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。2．4大鼠腎臟TIM－1、IL－4、IFN－γ蛋白表達(dá)2．4．1大鼠腎臟TIM－1的表達(dá)正常對照組僅在腎小管上皮細(xì)胞中可見少量TIM－1陽性表達(dá)，而IgAN模型組陽性表達(dá)較正常對照組顯著增多，廣泛分布在腎小球細(xì)胞核和腎小管上皮細(xì)胞核(圖2);IgAN模型組和正常對照組的TIM－1定量積分分別為7.50±1.58和1.02±0.82，IgAN模型組顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。2．4．2大鼠腎臟IFN－γ的表達(dá)正常對照組和N:正常對照組;A:IgAN模型組圖2兩組大鼠腎臟TIM－1的表達(dá)(免疫組化，×400)N:正常對照組;A:IgAN模型組圖3兩組大鼠腎臟IFN－γ的表達(dá)(免疫組化，×400)IgAN模型組均可見少量IFN－γ陽性表達(dá)，主要分布在腎小管上皮細(xì)胞胞核(圖3);IgAN模型組和正常對照組的IFN－γ定量積分分別為2.63±0.97?

IgAN模型組圖1兩組大鼠腎臟病理學(xué)改變(×400)2．3兩組Katafuchi評分比較每張HE染色切片取任意5個(gè)高倍鏡(×40)視野，每個(gè)視野取任意2個(gè)小球和2個(gè)小管，IgAN模型組和正常對照組的Katafuchi評分分別為(6.30±1.95)和(1.30±0.82)分，IgAN模型組顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。2．4大鼠腎臟TIM－1、IL－4、IFN－γ蛋白表達(dá)2．4．1大鼠腎臟TIM－1的表達(dá)正常對照組僅在腎小管上皮細(xì)胞中可見少量TIM－1陽性表達(dá)，而IgAN模型組陽性表達(dá)較正常對照組顯著增多，廣泛分布在腎小球細(xì)胞核和腎小管上皮細(xì)胞核(圖2);IgAN模型組和正常對照組的TIM－1定量積分分別為7.50±1.58和1.02±0.82，IgAN模型組顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。2．4．2大鼠腎臟IFN－γ的表達(dá)正常對照組和N:正常對照組;A:IgAN模型組圖2兩組大鼠腎臟TIM－1的表達(dá)(免疫組化，，×400)N:正常對照組;A:IgAN模型組圖3兩組大鼠腎臟IFN－γ的表達(dá)(免疫組化，×400)IgAN模型組均可見少量IFN－γ陽性表達(dá)，主要分布在腎小管上皮細(xì)胞胞核(圖3);IgAN模型組和正常對照組的IFN－γ定量積分分別為2.63±0.97和2.82±1.03，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.01)。2．4．3大鼠腎臟IL－4的表達(dá)正常對照組與IgAN模型組均有IL－4陽性表達(dá)，主要分布在腎小管(圖4);IgAN模型組和正常對照組的IL－4定量積分分別為7.5±1.58和3.4±1.35，IgAN模型組顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。N:正常對照組;A:IgAN模型組圖4兩組大鼠腎臟IL－4的表達(dá)(免疫組化，×400)2．5TIM－1與IL－4、IFN－γ/IL－4半定量積分相關(guān)性分析IgAN大鼠腎病理損傷Katafuchi評分與TIM－1的半定量積分、IL－4的半定量積分呈正相關(guān)(r=0.816、0.765，P＜0.01)。TIM－1的半定量積分

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本文編號：2582171