【摘要】：目的探討親環(huán)素D(CypD)在氧化應激時對腎小管上皮細胞壞死的影響。方法 Wistar雄性大鼠隨機分對照組(n=6)、假手術組(n=6)及缺血再灌注組(n=6),觀察各組血肌酐及腎小管壞死情況。體外培養(yǎng)人近端腎小管上皮細胞HK-2細胞系,以不同濃度(0.75、1.5、3 mmol/L)過氧化氫作用12 h及以1.5 mmol/L過氧化氫作用HK-2細胞不同時間(6、12、24 h),觀察不同處理條件下細胞的壞死情況;使用環(huán)孢素A(CsA)或CypD-siRNA預處理、1.5 mmol/L過氧化氫作用HK-2細胞12 h后,觀察細胞壞死情況。結果缺血再灌注組大鼠的血肌酐較對照組及假手術組明顯升高(P=0.017,P=0.018);腎組織行HE染色,可見缺血再灌注組近端腎小管明顯擴張、刷狀緣消失,并存在大量管型、細胞空泡變性以及上皮細胞壞死脫落,對照組和假手術組未見腎臟組織損傷。H_2O_2刺激HK-2細胞系,細胞壞死呈時間及濃度依賴性,隨著作用時間增加及H_2O_2濃度的增加,HK-2細胞壞死率顯著增加;CypD-siRNA及CypD抑制劑CsA均可明顯減輕H_2O_2所誘導的細胞壞死(P=0.026,P=0.008)。結論 CypD介導了氧化應激誘發(fā)的腎小管上皮細胞壞死,通過抑制CypD可以改善氧化應激下腎小管上皮細胞的存活率,從而在一定程度上減少缺血再灌注誘發(fā)的急性腎損傷。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of cyclophile D (CypD) on renal tubular epithelial cell necrosis during oxidative stress. Methods male Wistar rats were randomly divided into three groups: control group (nong6), sham-operated group (nong6) and ischemia reperfusion group (nang6). Serum creatinine and renal tubular necrosis were observed in each group. Human proximal tubular epithelial cell line HK-2 cells were cultured in vitro. The cells were exposed to hydrogen peroxide for 12 h at different concentrations (0. 75 1. 5 mmol/L) and 1. 5 mmol/L hydrogen peroxide to treat HK-2 cells for different time (6? 1212? 24 h),) Cell necrosis was observed under different conditions. After pretreatment with cyclosporine A (CsA) or CypD-siRNA and 1. 5 mmol/L hydrogen peroxide for 12 h, the necrosis of HK-2 cells was observed. Results the level of serum creatinine in ischemia-reperfusion group was significantly higher than that in control group and sham-operation group (P0. 017 and P0. 018). The renal tissue was stained with HE. The proximal tubules in the ischemia-reperfusion group were obviously dilated, the brush margin disappeared, and there were a large number of tubules, vacuolar degeneration and epithelial cell necrosis and exfoliation. There was no renal tissue injury in control group and sham operation group. H_2O_2 stimulated HK-2 cell line in a time-and concentration-dependent manner, with the increase of time and H_2O_2 concentration. The necrosis rate of HK-2 cells increased significantly. Both CypD-siRNA and CypD inhibitor CsA could significantly reduce the cell necrosis induced by H_2O_2 (P0. 026, P0. 008). Conclusion CypD mediates renal tubular epithelial cell necrosis induced by oxidative stress. Inhibition of CypD can improve the survival rate of renal tubular epithelial cells under oxidative stress, thereby reducing the acute renal injury induced by ischemia-reperfusion to some extent.
【作者單位】： 華南理工大學醫(yī)學院;廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學科學院)腎內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(編號:81570609,81400738) 廣東省自然科學基金資助項目(編號:2014A030313545,2015A030313531)
【分類號】：R692.5

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