【摘要】：目的與背景腎癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是泌尿生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之 一。透明細胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是腎癌中最常見病理類型。惡性腫瘤細胞的代謝是當前研究熱點之一。6-磷酸葡萄糖脫氫酶(Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase, G6PD)廣泛存在于人體組織細胞中,是磷酸戊糖途徑(Pentose-Phosphate Pathway, PPP)的限速酶。G6PD在神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、前列腺癌等腫瘤細胞中高度表達,且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后關(guān)系密切。但G6PD在CCRCC中的表達及其意義,目前國內(nèi)外尚未見報道。實體腫瘤細胞,能夠在缺氧環(huán)境下生長與擴散,其主要機理是腫瘤細胞改變基因表達后,能適應(yīng)低氧環(huán)境生長。低氧誘導因子(Hypoxia-Inducible Factor-1a, HIF-1a)就是其中之一。HIF-1α廣泛存在于人體多種腫瘤細胞內(nèi),它的表達與活性對促進腫瘤組織血管產(chǎn)生,加速腫瘤細胞增殖、侵潤及轉(zhuǎn)移起到重要作用。然而G6PD與HIF-1a在CCRCC中的關(guān)系也未見報道。本課題探討G6PD與HIF-1α在CCRCC中的表達及其臨床意義,分析二者的關(guān)系,為腎癌的診斷、治療特別是晚期腎癌患者及預后判斷提供更新的理論依據(jù)。材料與方法采集2008年10月至2011年10月經(jīng)手術(shù)及病理證實的35例CCRCC患者標本。取材同時選取正常腎組織(腫瘤假包膜外1cm的腎組織視為正常腎組織)做對照。(1)CCRCCI臨床分期按2002年美國癌癥分期聯(lián)合委員會(AJCC) TNM分期法。(2)病理學分級按1997年WHO推薦Fuhrman分級標準。(3)免疫組織化學法檢測CCRCC及正常腎組織中G6PD和HIF-1α蛋白的表達。(4)分析二者與患者年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級及遠期預后的關(guān)系。結(jié)果CCRCC組織中G6PD表達的陽性率為74.3%(26/35),正常腎組織G6PD陽性率40%(14/35),p=0.004,差異有顯著性,臨床分期：Ⅰ+Ⅱ期陽性率69%(20/29)、Ⅲ期陽性率100%(6/6),p=0.009,差異有顯著性,癌細胞分級：Ⅰ級陽性率36.4%(4/11)、Ⅱ級陽性率85.7%(12/14)、Ⅲ級陽性率100%(10/10),p=0.01,差異有統(tǒng)計學意義。CCRCC組織中HIF-1α陽性率62.9%(22/35),正常腎組織HIF-1α陽性率22.9%(8/35),p=0.001,差異有顯著性,臨床分期：Ⅰ+Ⅱ期陽性率51.3%(15/29)、Ⅲ期陽性率100%(6/6),p=0.008,差異有顯著性,癌細胞分級：Ⅰ級陽性率27.3%(3/11)、Ⅱ級陽性率64.3%(9/14)、Ⅲ級陽性率100%(10/10),p=0.013,差異有統(tǒng)計學意義。術(shù)后患者隨訪,失訪4例,隨訪31例,隨訪率88.6%(31/35)。隨訪時間9-68月,中位隨訪37個月。隨訪的CCRCC患者；G6PD陽性表達23例(74%),60個月生存率為39.1%,G6PD陰性表達8例(26%),60個月生存率為62.5%,x2=6.768,p=0.009,差異有顯著性。HIF-1α陽性表達20例(66%),60個月生存率為30%。HIF-1α陰性表達11例(34%),60個月生存率為79%。x2=6.803,p=0.009。差異有顯著性。 結(jié)論G6PD和HIF-1α在CCRCC中高度表達,與臨床分期、病理分級密切相關(guān)。CCRCC中二者陽性表達與CCRCC患者預后存在負相關(guān)。檢測腫瘤細胞G6PD和HIF-1α表達,有助于選擇治療方法與判斷預后,有望成為診斷CCRCC的標志物之一。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.11

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 樊利芳,刁路明,陳德基,劉銘球,朱麗琴,李紅鋼,唐志佼,夏東,劉絢,陳洪雷;肺癌組織中缺氧誘導因子-1α的表達及其與凋亡和增殖的關(guān)系[J];癌癥;2002年03期

2 陸雪官,王順;轉(zhuǎn)錄因子HIF-1在乏氧腫瘤中的作用[J];國外醫(yī)學(腫瘤學分冊);2001年04期

3 黃心智;易靜;;常用化療藥通過活性氧對信號途徑的影響[J];國際腫瘤學雜志;2006年03期

4 李勇;趙雍凡;解晨昊;胡楊;;食管鱗癌組織糖代謝酶活性變化及意義[J];山東醫(yī)藥;2010年35期

5 朱月春;呂會茹;李丹怡;童淑芬;;siRNA沉默G6PD表達對人皮膚黑色素瘤細胞生長及凋亡的影響[J];生物化學與生物物理進展;2008年03期

6 徐可;丁強;李映川;陳波;于江;方祖軍;張元芳;;HIF-1α和HIF-2α在人腎透明細胞癌中的表達及意義[J];復旦學報(醫(yī)學版);2008年02期

7 胡滔;陳龍;張春華;唐瓊玲;李波;張正;蔡天池;朱月春;;G6PD缺陷抑制人黑色素瘤細胞裸鼠移植瘤的生長[J];中國生物化學與分子生物學報;2012年11期

8 張偉;楊文增;崔振宇;趙春利;周洪月;張彥橋;王全勝;馬濤;;HIF-1α在腎細胞癌的表達及其臨床意義[J];醫(yī)學研究與教育;2010年03期

9 秦姣;龍漢安;;缺氧誘導因子-1α與腫瘤關(guān)系的研究進展[J];西部醫(yī)學;2010年07期

10 張德太;胡麗華;楊渝珍;;去氫表雄酮及G6PD基因反義寡核苷酸對Raji細胞的某些影響[J];中國病理生理雜志;2006年12期

，

本文編號：2409068