發(fā)布時間：2019-01-06 17:48

【摘要】：背景與目的： 透明細胞癌是腎細胞癌常見病理類型，占腎惡性腫瘤80%-85%。對于不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性腎細胞癌稱為進展期腎癌，包括遠處轉(zhuǎn)移、病理學(xué)分期T≥3和/或淋巴結(jié)侵犯。以細胞因子為主的生物治療曾是進展期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。隨著對腎癌發(fā)病分子機制的深入研究，針對血管生成及酪氨酸激酶的靶向抑制劑治療已應(yīng)用于進展期腎透明細胞癌的治療，全球Ⅲ期臨床試驗顯示，舒尼替尼對比干擾素可延長無病生存期近6個月。2008年5月，中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)舒尼替尼國內(nèi)上市，國內(nèi)舒尼替尼Ⅳ期臨床療效及副作用是否與國外一致，目前研究報道甚少。為比較舒尼替尼與生物治療療效差異，明確影響舒尼替尼療效及毒副作用相關(guān)因素，本研究對63例應(yīng)用舒尼替尼及96例應(yīng)用細胞因子治療的進展期腎透明細胞癌的臨床資料進行了回顧性分析。 方法： 對2008年7月至2013年3月進展期腎透明細胞癌患者的病史資料進行統(tǒng)計，并電話隨訪，填寫調(diào)查表。應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估療效，對生存情況應(yīng)用1年無進展存活率及1年生存率進行比較，分類記錄其副作用發(fā)生情況，并對所得資料進行非參數(shù)檢驗、卡方檢驗、Kaplan-Meier生存分析等。 結(jié)果： 1.患者基礎(chǔ)情況比較：共統(tǒng)計159例患者，其中舒尼替尼組63例，男性47例，女性16例，最大71歲，最小37歲，中位年齡55（55.3±10.27）歲。原發(fā)病灶為單側(cè)者61例，雙側(cè)者2例。臨床分期Ⅲ期13例，Ⅳ期50例。MSKCC評分標(biāo)準(zhǔn)高危組12例，中危組23例，低危組28例。 細胞因子組96例，男性72例，女性24例，最大73歲，最小34歲，中位年齡55（56.07±10.74）歲。原發(fā)病灶為單側(cè)者91例，雙側(cè)者5例。臨床分期Ⅲ期29例，，Ⅳ期67例。MSKCC評分標(biāo)準(zhǔn)高危組20例，中危組31例，低危組45例。 2.客觀療效分析：舒尼替尼組63例病例中服藥3周期(18周)時，完全緩解（CR）1例（1.59%）、部分緩解（PR）10例（15.87%）、疾病穩(wěn)定（SD）38例（60.32%）、疾病進展（PD）14例（22.22%）。客觀有效率（ORR）（CR+PR）為17.46%（11/63），疾病控制率（DCR)（CR+PR+SD）為77.78%（49/63）。細胞因子組96例病例中用藥18周時，完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）7例（7.29%）、疾病穩(wěn)定（SD）26例（27.08%）、疾病進展（PD）63例（65.63%）�？陀^有效率（ORR）（CR+PR）為7.29%（7/96），疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）為34.38%（33/96）。舒尼替尼組ORR（CR+PR）及DCR（CR+PR+SD）均明顯高于細胞因子組，ORR分別為17.46%及7.29%，P=0.0079，DCR分別為77.78%及34.38%，P=0.014。 3.生存情況比較：舒尼替尼組63例，中位隨訪時間2.3年，50例1年存活，其中45例無疾病進展。細胞因子組96例，中位隨訪時間1.9年，29例1年存活，其中21例無疾病進展。兩組相比1年無進展存活率FS%，舒尼替尼治療組優(yōu)于細胞因子組，分別為71.43%（45/63）及21.88%（21/96），P=0.011。1年生存率OS%，舒尼替尼治療組亦高于細胞因子組，分別為79.37%（50/63）及30.21%（29/96），P=0.019。 4.舒尼替尼組客觀療效影響因素分析：臨床分期Ⅲ期患者共13例，完全緩解（CR）1例、部分緩解（PR）3例、疾病穩(wěn)定（SD）6例、疾病進展（PD）3例。Ⅳ期患者50例中，無1例完全緩解（CR），部分緩解（PR）7例、疾病穩(wěn)定（SD）32例、疾病進展（PD）11例，Ⅲ期患者ORR明顯高于Ⅳ期患者,分別為30.77%與14.00%，P=0.0091。根據(jù)MSKCC評分標(biāo)準(zhǔn)，12例高危組患者，無1例完全緩解（CR），部分緩解（PR）僅1例、疾病穩(wěn)定（SD）6例、疾病進展（PD）5例。23例中危組患者，也無完全緩解者（CR），部分緩解（PR）3例、疾病穩(wěn)定（SD）15例、疾病進展（PD）5例。28例低危者中，完全緩解（CR）1例、部分緩解（PR）6例、疾病穩(wěn)定（SD）17例、疾病進展（PD）4例。低危組ORR明顯高于高危組，ORR分別為25.00%（7/28）及8.33%（1/12），P=0.0039。 5.影響舒尼替尼生存因素分析：臨床分期及MSKCC評分與預(yù)后密切相關(guān)。13例Ⅲ期患者中有10例為1年無進展存活（76.92%，10/13），而50例Ⅳ期患者中為35例（70.00%，35/50），P=0.0031。13例Ⅲ期患者中有13例為1年存活（100%，13/13），而Ⅳ期患者為37例（74%，37/50），P=0.0071。MSKCC評分高、中、低危組1年無進展存活率分別為50.00%（6/12）、65.22%（15/23）、85.71%（24/28），低危組明顯高于中、高危組（均為P＜0.05）。1年存活率分別為58.33%（7/12）、73.91%（17/23）、92.86%(26/28)，低危組明顯高于中、高危組（均為P＜0.05）。1年存活率為低危組最高，低危組與中及高危組相比差異顯著（均為P＜0.05）。 單純肺轉(zhuǎn)移者占13例，其ORR、DCR分別為23.08%（3/13）及69.23%（9/13）；一年P(guān)FS率及一年OS率分別為69.23%（9/13）、69.23%（9/13）。單純肝轉(zhuǎn)移組占5例，其ORR、DCR分別為20.00%（1/5）及80.00%（4/5）；一年P(guān)FS率及OS率分別為60.00%（3/5）、60.00%（3/5）。單純骨轉(zhuǎn)移組占12例，其ORR、DCR分別為25.00%（3/12）及83.33%（10/12）；一年P(guān)FS率及一年OS率分別為83.33%（10/12）、91.67%（11/12）。兩處及以上轉(zhuǎn)移組占20例，其ORR為0，DCR為80.00%（16/20）；一年P(guān)FS率及一年OS率分別為65.00%（13/20）、70.00%（14/20）。 6.舒尼替尼毒副反應(yīng):手足綜合癥22例（34.92%），腹瀉14例（22.22%），無力10例（15.87%），高血壓12例（19.05%），粘膜潰瘍8例（12.70%），甲狀腺功能低下3例（4.76%），多為1～2級，經(jīng)藥物減量及對癥治療后改善，無藥物相關(guān)死亡。10例3～4級毒副反應(yīng)，分別為出血3例（胃腸道2例，呼吸道1例）及嚴(yán)重腹瀉7例，通過對癥處理及調(diào)整劑量后癥狀均緩解。 結(jié)論： 1.舒尼替尼治療組對腎透明細胞癌的客觀有效率、1年無進展存活率、1年存活率明顯高于細胞因子治療組。 2.舒尼替尼治療組療效與腎透明細胞癌分期及MSKCC評分高低相關(guān)，Ⅲ期客觀有效率、1年無進展存活率及1年存活率明顯高于Ⅳ期，MSKCC低危組也明顯高于中、高危組。 3.舒尼替尼副作用以手足綜合征、血細胞減少及心臟毒性、腹瀉、高血壓、手足皮膚反應(yīng)為多見，多數(shù)可耐受。少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生胃腸道或呼吸道出血、重度腹瀉，應(yīng)限制其應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.11

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 杜賢進;張杰;;分子靶向藥物舒尼替尼治療腎細胞癌[J];世界臨床藥物;2009年11期

2 陳洪菊;屈藝;母得志;;mTOR信號通路的生物學(xué)功能[J];生命的化學(xué);2010年04期

3 馬建輝;;晚期腎癌靶向治療臨床研究現(xiàn)狀[J];實用腫瘤雜志;2010年03期

4 程剛;李學(xué)元;李新鋼;;哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路與膠質(zhì)瘤[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2010年11期

本文編號：2403122