【摘要】：膜性腎病(Membranous nephropathy,MN)是腎小球毛細血管襻上皮側(cè)沉積的免疫復合物激活補體,損傷足細胞,導致大量蛋白尿的一類腎小球疾病,是成人腎病綜合癥最常見的病因之一。根據(jù)病因的不同,膜性腎病分為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)和繼發(fā)性膜性腎病。位于足細胞足突側(cè)的磷脂酶A2受體(phospholipase A2 receptor,PLA2R)被認為是特發(fā)性膜性腎病患者最主要的抗原。血栓栓塞是特發(fā)性膜性腎病患者最常見且最嚴重的并發(fā)癥之一。高凝狀態(tài)是血栓發(fā)生的基礎。關(guān)于特發(fā)性膜性腎病患者高凝狀態(tài)的具體機制,既往研究主要集中在患者腎病綜合征狀態(tài)導致的血漿抗凝和促凝系統(tǒng)失衡,實際上特發(fā)性膜性腎病患者凝血功能障礙的機制還存在爭議。因此,本研究旨在評估特發(fā)性膜性腎病患者的凝血功能,進一步探索特發(fā)性膜性腎病患者凝血功能障礙的特征和影響因素。第一部分:特發(fā)性膜性腎病患者凝血功能障礙的特征和影響因素回顧性納入2012年1月至2016年9月在南京總醫(yī)院國家腎臟病臨床醫(yī)學研究中心經(jīng)腎活檢確診的242例活檢時處于腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者,分析其血栓彈力圖的指標如R時間、K時間、α角、MA值和CI,并將81例蛋白尿≤1g/24h的特發(fā)性膜性腎病患者作為對照組。比較病例組和對照組的MA值可以發(fā)現(xiàn),腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者的MA值顯著高于對照組(69.6 vs.65.1mm,P0.01),而兩組之間R時間無明顯差異(6.0 vs.6.1 min,P=0.72)。對腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者進行單因素線性相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)其血白蛋白水平與血栓彈力圖的MA值(r=-0.19,P0.01)、α 角(r=-0.16,P=0.01)和 CI(r=-0.13,P=0.05)呈負相關(guān),與K時間(r=0.12,P=0.06)呈正相關(guān),與R時間(r=0.01,P=0.87)無明顯關(guān)聯(lián)。多元線性回歸分析提示血白蛋白是特發(fā)性膜性腎病患者MA值的獨立相關(guān)因素。PLA2R抗體(+)和PLA2R抗體(-)的特發(fā)性膜性腎病患者之間各項臨床指標和血栓彈力圖指標均無明顯差異。此外,242例腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者根據(jù)MA值的高低被分為MA≤70組(129例)和MA70組(113例),和MA≤70組相比較,MA70組患者的腎功能更差,血紅蛋白和血細胞比容水平更低,同時血小板計數(shù)和甘油三酯水平更高,而兩組之間血白蛋白和尿蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義。第二部分:特發(fā)性膜性腎病患者血小板功能的研究第一部分研究中,我們已經(jīng)分析了特發(fā)性膜性腎病患者的凝血功能,發(fā)現(xiàn)特發(fā)性膜性腎病患者可能存在血小板功能亢進。第二部分研究我們采用流式細胞術(shù)來分析腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者與正常人的血小板功能指標,進一步驗證特發(fā)性膜性腎病患者存在血小板功能亢進。本研究納入20例腎活檢時處于腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者以及21例正常對照的受試者,通過流式細胞術(shù)分析兩組受試者的血小板激活標志物CD62P和PAC-1的百分比。組間比較提示腎病綜合征狀態(tài)的特發(fā)性膜性腎病患者的CD62P百分比高于正常人(P=0.02),而兩組之間PAC-1百分比的差異并無統(tǒng)計學意義(P=0.40)。由于PAC-1是血小板早期活化的標志物,而CD62P是血小板晚期活化的標志物,提示特發(fā)性膜性腎病患者存在晚期血小板活化,進一步驗證了第一部分研究中關(guān)于特發(fā)性膜性腎病患者存在血小板功能亢進的結(jié)論。綜上所述,特發(fā)性膜性腎病患者凝血功能障礙與血小板功能亢進關(guān)系密切,而血小板功能亢進與腎病綜合征狀態(tài)有關(guān),與磷脂酶A2受體抗體無明顯關(guān)系。提示抗血小板治療與抗凝治療聯(lián)合使用可能會減少特發(fā)性膜性腎病患者血栓事件的發(fā)生率。
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【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692
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本文編號：2386236