發(fā)布時間：2018-11-08 18:02

【摘要】：【目的】構建兔輸尿管腔內損傷模型，觀察輸尿管損傷前后病理變化及致纖維化因子指標高低，研究依那普利對輸尿管損傷后修復的意義。 【方法】以新西蘭長耳兔為研究對象構建兔輸尿管腔內損傷模型，A組實驗取新西蘭長耳兔40只，隨機平均分為腔內機械損傷組和熱損傷組，機械損傷組分為a組和b組，熱損傷組分為c組，d組，機械損傷組兩周（a組）和四周（b組）以及熱損傷組兩周（c組）和四周（d組）后分別取損傷段輸尿管與對側正常輸尿管2cm，行病理切片和實時定量聚合酶鏈反應（Real time quantitative polymerase chainreaction,RT-PCR）觀察損傷輸尿管與正常輸尿管的病理變化及表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、轉化生長因子（transforming growth factor β，TGF-β）、結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）、角化生長因子（keratinocyte growth factor，KGF）、Ⅰ型膠原a1（Ⅰcollagen type a1，COLIa1）、 Ⅰ型膠原a2（Ⅰcollagen type a2，COLIa2）、Ⅲ型膠原（Ⅲcollagen，COLⅢ）、纖維連接蛋白（fibrin，F(xiàn)N）等細胞因子的表達情況，篩選敏感指標。B組(干預組)實驗取新西蘭長耳兔40只，同樣隨機平均分為腔內機械損傷組和熱損傷組，機械損傷組分為一組和二組，熱損傷組分為三組，四組，從實驗開始給予依那普利糖丸10mg/Kg/d口服，直到實驗結束。機械損傷組兩周（一組）和四周（二組）以及熱損傷組兩周（三組）和四周（四組）后分別取損傷段輸尿管2cm，以同時期A組動物損傷段輸尿管做對照，行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin stain，HE)染色及RT-PCR分別對比藥物干預對損傷輸尿管的影響。 【結果】兔輸尿管腔內機械損傷及熱損傷模型均構建成功，A組動物中，HE染色提示輸尿管腔內機械損傷及熱損傷均造成了輸尿管粘膜下層及肌層出現(xiàn)不同程度的增厚，成纖維細胞增生，膠原纖維排列交錯紊亂，而粘膜層及外膜層比較完整，c組較a組纖維化程度高，b組和d組纖維化程度無明顯差異，b組較a組，d組較c組纖維化程度明顯增加；EGF、TGF-β、CTGF、COLIa1、COLIa2、COLⅢ、FN等細胞因子的表達量較正常輸尿管顯著升高（均P0.05），其中，c組較a組表達量升高（均P0.05），b組和d組表達量無明顯變化（均P0.05），b組較a組，d組較c組表達量明顯增加（均P0.05）。KGF各組表達量無明顯增加（均P0.05）。B組依那普利干預研究中，EGF、TGF-β、CTGF、FN的表達量一組較a組，二組較b組，三組較c組，四組較d組顯著降低（均P0.05）；而COLIa1、COLIa2、COLⅢ表達量有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義（均P0.05）。HE染色結果顯示損傷輸尿管粘膜完整，粘膜下層及肌層仍有不同程度的增厚，，一組較a組，二組較b組，三組較c組，四組較d組無明顯改善。 【結論】輸尿管腔內損傷后所致輸尿管狹窄實質為輸尿管粘膜下層及肌層纖維瘢痕形成；EGF、TGF-β、CTGF、COLIa1、COLIa2、COLⅢ、FN等細胞因子在損傷輸尿管中表達升高；依那普利可明顯降低EGF、TGF-β、CTGF、FN的表達，對COLIa1、COLIa2、COLⅢ的表達也有一定抑制作用；熱損傷比機械損傷更容易導致?lián)p傷輸尿管的纖維化，損傷時間越久，纖維化程度越高；依那普利干預后輸尿管成纖維細胞的增生并未受到明顯抑制，提示藥物干預并不能很好的降低輸尿管狹窄的發(fā)生率，避免腔內輸尿管損傷，才是預防輸尿管狹窄的主要手段，只有這樣才能從根本上降低輸尿管狹窄的發(fā)生率。
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【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R699.4

【參考文獻】

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本文編號：2319260