【摘要】：目的探討Toll樣受體4(TLR4)信號通路與糖尿病腎病(DN)的關(guān)系及使用血管緊張素受體拮抗劑(ARB)干預對TLR4信號通路的影響,探討其腎臟保護機制。方法研究對象為2012年7月至2014年6月在南昌大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院的糖尿病腎病患者,使用ARB厄貝沙坦治療的為ARB組,未使用的患者為DN組,泌尿外科行腎臟切除的患者為對照組(C組),收集各組患者血液檢測血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),留取尿液測24 h尿蛋白定量等臨床指標;病理常規(guī)染色和特殊染色觀察各組患者腎組織病理變化;免疫組化法檢測各組患者腎組織TLR4及相關(guān)炎癥因子表達水平。結(jié)果 DN組:血肌酐(235.8±21.8)μmol/L、血尿素氮(13.7±4.9)mmol/L、24 h尿蛋白定量(4.41±1.12)g;ARB組:血肌酐(217.7±22.7)μmol/L、血尿素氮(8.9±1.5)mmol/L、24 h尿蛋白定量(3.25±0.89)g;C組:血肌酐(51.6±29.6)μmol/L、血尿素氮(4.6±1.5)mmol/L、24 h尿蛋白定量(0.11±0.04)g;DN組均高于ARB組及C組(均P0.05)。病理染色結(jié)果顯示:C組腎小球和腎小管未見明顯變化;ARB組腎小球毛細血管球肥大,基底膜輕度增厚,系膜輕度增生,腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性,腎間質(zhì)和小動脈無明顯病變;DN組腎小球毛細血管基底膜彌漫性增厚,系膜基質(zhì)增生甚至有些腎小球的系膜基質(zhì)重度增生,形成結(jié)節(jié)狀硬化。免疫組化結(jié)果顯示:TLR4、髓樣分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)、單核細胞趨化因子(MCP-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達,DN組較ARB、C組表達均增高(均P0.05),ARB組較C組表達增高(均P0.05)。TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α的表達量呈正相關(guān)(r分別為0.940、0.963、0.934、0.929,均P0.05)。結(jié)論糖尿病腎病患者體內(nèi)TLR4信號通路被激活,使用厄貝沙坦可阻斷TLR4信號通路,減輕患者腎功能損害,提示阻斷TLR4信號通路可能成為治療糖尿病腎病的新方法。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between Toll like receptor 4 (TLR4) signaling pathway and (DN) in diabetic nephropathy and the effect of angiotensin receptor antagonist (ARB) on TLR4 signaling pathway and the mechanism of renal protection. Methods from July 2012 to June 2014, diabetic nephropathy patients in Department of Nephrology, first affiliated Hospital of Nanchang University, ARB group treated with ARB irbesartan and DN group were treated with ARB irbesartan. The patients who underwent nephrectomy in urology were the control group (group C). The patients in each group were collected to detect serum creatinine (Scr),) blood urea nitrogen (BUN),) and urine samples for 24 h urine protein quantification. Pathological routine staining and special staining were used to observe the pathological changes of renal tissue in each group, and the expression of TLR4 and related inflammatory factors in renal tissue of each group were detected by immunohistochemical method. Results in DN group, serum creatinine was (235.8 鹵21.8) 渭 mol/L, blood urea nitrogen was (13.7 鹵4.9) mmol/L,24 h urinary protein quantification was (4.41 鹵1.12) g. In ARB group, serum creatinine was (217.7 鹵22.7) 渭 mol/L, blood urea nitrogen was (8.9 鹵1.5) mmol/L,24 h urinary protein quantification was (3.25 鹵0.89) g; In group C, serum creatinine (51.6 鹵29.6) 渭 mol/L, blood urea nitrogen (4.6 鹵1.5) mmol/L,24 / h urinary protein quantification (0.11 鹵0.04) GDN were higher than those in ARB and C groups (P0.05). The results of pathological staining showed that there were no obvious changes in glomeruli and tubules in group C; In ARB group, glomerular capillary hypertrophy, slight thickening of basement membrane, slight proliferation of Mesangial membrane, vacuolation and granular degeneration of renal tubular epithelial cells, and no obvious changes in renal interstitial and arterioles were observed. In DN group, glomerular capillary basement membrane thickening, Mesangial matrix hyperplasia and some glomerular Mesangial matrix hyperplasia formed nodular sclerosis. The expression of TLR4, myeloid differentiation factor 88 (MyD88), nuclear factor- 魏 B (NF- 魏 B), monocyte chemokine (MCP-1) and tumor necrosis factor 偽) in DN group was higher than that in ARB, group. The expression of TNF- 偽 in group C was significantly higher than that in group C (P0.05). There was a positive correlation between the expression of TLR4 and MyD88,NF- 魏 Bmc-MCP-1TNF- 偽 (r = 0.940, 0.963, 0.934, 0.929, respectively, P0.05). Conclusion the TLR4 signal pathway is activated in diabetic nephropathy patients. Irbesartan can block the TLR4 signal pathway and alleviate the renal function damage in diabetic nephropathy patients. It suggests that blocking TLR4 signal pathway may be a new method for the treatment of diabetic nephropathy.
【作者單位】： 南昌大學第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.81060063;No.81100649;No.81660129) 江西省青年科學基金資助項目(No.20132BAB215004)
【分類號】：R587.2;R692.9

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