【摘要】：目的:他汀類藥物一直被認(rèn)為是一種高效的調(diào)脂藥物,近年來,隨著對其作用機(jī)制的深入研究,發(fā)現(xiàn)其具有減輕炎癥,減少應(yīng)激,修飾免疫應(yīng)答,改善內(nèi)皮功能,抑制血小板聚集等非依賴降脂的多效性性能。國內(nèi)外已有部分學(xué)者針對糖尿病腎病中的微炎癥狀態(tài)及他汀類藥物基于其改善微炎癥狀態(tài)方面在糖尿病腎病中發(fā)揮的作用進(jìn)行了一定研究,發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者即使在早期階段便已存在微炎癥狀態(tài),并且他汀類藥物可能能夠降低慢性腎臟病患者循環(huán)中的C-反應(yīng)蛋白,通過改善其體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用,另外也有部分研究表明他汀類藥物可降低糖尿病腎病患者的尿蛋白水平。因此他汀類藥物在腎臟保護(hù)及降尿蛋白方面發(fā)揮的作用越來越得到重視。但目前針對糖尿病腎病患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)情況及他汀類藥物針對糖尿病腎病的具體治療作用研究甚少,本研究旨在觀察糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)情況及他汀類藥物通過降脂和改善患者微炎癥狀態(tài)方面,對糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者的依賴降脂和非依賴降脂的腎保護(hù)及降尿蛋白作用,以及阿托伐他汀在此類患者中應(yīng)用的安全性。方法:收集2014年10月1日至2016年5月31日于吉林大學(xué)第三臨床學(xué)院腎內(nèi)科及內(nèi)分泌科住院并確診為糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者的病例60例,對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。采取隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對照組和試驗(yàn)組,對照組患者29人,試驗(yàn)組患者31人。對照組行常規(guī)治療(低鹽、低脂、低蛋白、優(yōu)質(zhì)蛋白、糖尿病飲食,適當(dāng)運(yùn)動,控制血糖、血壓、改善循環(huán)、保護(hù)腎功及對癥治療,血壓控制范圍110-135/70-85mm Hg、空腹血糖控制在4.4-7.5mmol/L),試驗(yàn)組除了給予常規(guī)治療以外,另于睡前給予阿托伐他汀鈣20mg頓服,根據(jù)治療情況酌情加減阿托伐他汀鈣的用量,但最大劑量未超過40mg/d。1、收集兩組患者治療前血脂指標(biāo)(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、炎癥指標(biāo)(C-反應(yīng)蛋白)、腎功能指標(biāo)(血肌酐、尿素氮)及24h尿蛋白定量基線值,分析評價(jià)兩組指標(biāo)之間的差異性;2、分析治療前總體樣本的CRP與相對應(yīng)的24h尿蛋白及腎功能指標(biāo)(Scr、BUN)的相關(guān)性;3、收集兩組患者治療后4周、治療后16周的上述指標(biāo),比較兩組方案治療前與治療后4周、16周組內(nèi)各指標(biāo)的差異,及分別于治療后4周、治療后16周比較兩組之間各指標(biāo)的差異;4、收集觀察兩組患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)類型及次數(shù)。結(jié)果:1、試驗(yàn)組與對照組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組患者治療前血脂指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、24h尿蛋白定量基線水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2、總體樣本的pearson相關(guān)分析:CRP與24h尿蛋白(r=0、790、P0.001)BUN(r=0.846,P0.001)、Scr(r=0.866,P0.001)都存在顯著地正相關(guān);3、兩組患者經(jīng)不同方案治療4周后,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量較治療前均出現(xiàn)下降,HDL-C較前升高,但試驗(yàn)組上述指標(biāo)變化更顯著,兩組方案治療前后上述指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);4、治療16周后,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量均較治療后4周下降,HDL-C較治療后4周升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);5、經(jīng)不同方案治療4周及16周后,試驗(yàn)組與對照組相比較,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量下降及HDL-C升高更顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);6、兩組不良反應(yīng)情況分析:對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),試驗(yàn)組出現(xiàn)1例惡心,無嘔吐,癥狀輕微,給予保胃對癥治療后好轉(zhuǎn),1例轉(zhuǎn)氨酶升高,考慮可能為藥物劑量較大引起,給予調(diào)整藥量及保肝治療后,迅速恢復(fù)正常。無頭痛、皮疹、嚴(yán)重肌損傷及肝損害、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)情況出現(xiàn)。結(jié)論:1、糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者體內(nèi)普遍存在微炎癥狀態(tài),CRP的精確度已足夠反應(yīng)出其體內(nèi)存在的微炎癥狀態(tài),且CRP及微炎癥狀態(tài)程度與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān);2、阿托伐他汀能夠降低糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者循環(huán)中的CRP,改善糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者的微炎癥狀態(tài),且這種抗炎作用不僅僅依賴于改善血脂異常所引起的炎癥效應(yīng),更重要的是其針對糖尿病腎病患者本身存在的炎癥狀態(tài)所發(fā)揮的作用。3、阿托伐他汀對于糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者具有腎臟保護(hù)作用并且能夠降低其尿蛋白水平,且此作用的發(fā)揮不僅依賴降脂產(chǎn)生,更重要的是其非依賴降脂(抗炎,改善微炎癥狀態(tài))對腎臟的保護(hù)作用。4、阿托伐他汀在糖尿病腎�、�-Ⅴ期患者中應(yīng)用不良反應(yīng)少,安全性較高。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2;R692.9

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6 姜e，

本文編號：2301043