本文選題：慢性腎衰竭 + 核心結(jié)核因子-a1��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝紊亂（CKD-MBD）是慢性腎臟�。–hronicRenal Failure，CKD）患者重要并發(fā)癥。腎性骨營養(yǎng)不良是CKD-MBD中骨的異常表現(xiàn)。腎性骨營養(yǎng)不良診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”為骨活檢，但由于其臨床操作復(fù)雜等問題，未被廣泛應(yīng)用。骨的評價(jià)存在較大困難。核心結(jié)合因子-a1（cbfa1）在成骨細(xì)胞發(fā)育、分化和骨形成過程中起著至關(guān)重要的作用，且其表達(dá)的改變可反映腎性骨營養(yǎng)不良的嚴(yán)重程度。本研究通過檢測慢性腎衰竭大鼠模型股骨cbfa1的表達(dá)情況及相應(yīng)部位的骨密度，探討兩者間的關(guān)系，為臨床診斷CKD-MBD中腎性骨營養(yǎng)不良找到更好的評價(jià)指標(biāo)。 方法： 本研究采用實(shí)驗(yàn)-對照研究方法。 1實(shí)驗(yàn)對象：清潔級、健康、雄性SD大鼠；體質(zhì)量為180~200g，共14只；于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院動物中心屏障環(huán)境適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常對照組、慢性腎衰竭模型組2組。 2實(shí)驗(yàn)方法：動物模型構(gòu)建：應(yīng)用硫酸腺嘌呤懸濁液灌胃法構(gòu)建慢性腎衰竭大鼠模型，1-3周給予硫酸腺嘌呤懸濁液（硫酸腺嘌呤溶于1.5%甲基纖維素中制成100g/l的懸濁液）6ul/g每天灌胃給藥，4-8周給予1.5%甲基纖維素6ul/g隔日灌胃。正常對照組給予甲基纖維素灌胃給藥，給予1.5%甲基纖維素6ul/g在1-3周每天灌胃，在4-8周隔日灌胃給藥。 3標(biāo)本留取及檢測：8周后采用心臟取血法收集大鼠血標(biāo)本檢測其血肌酐、尿素氮、鈣、磷等相關(guān)生化指標(biāo)血清濃度。取左側(cè)股骨，立即將股骨用生理鹽水浸濕的紗布包裹，存入-80℃以下的冰箱中做骨密度試驗(yàn)。測量各組大鼠股骨的整體骨密度（Whole-Bone Mineral Density,W-BMD）、松質(zhì)骨骨密度（Trabecular-Bone Mineral Density,T-BMD）、皮質(zhì)骨骨密度（Cortical-Bone Mineral Density,C-BMD）。取右側(cè)股骨。置入EDTANa2脫鈣液脫鈣，用于免疫組化染色及HE染色，檢測大鼠股骨中Cbfa1蛋白的表達(dá)及松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的形態(tài)學(xué)改變。 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x s）表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析符合雙變量正態(tài)分布作Pearson積差相關(guān)分析，，余者采用秩和檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1慢性腎衰竭大鼠模型的構(gòu)建 慢性腎衰竭組大鼠血肌酐、尿素氮明顯高于正常對照組組大鼠血清水平（P0.05）；慢性腎衰竭模型組血清鈣濃度（2.10±0.01mmol/L）低于正常對照組血清鈣濃度（2.34±0.03mmol/L），慢性腎衰竭模型組血清磷濃度（2.21±0.03mmol/L）高于正常對照組血清磷濃度（1.75±0.07mmol/L），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）。慢性腎衰竭組大鼠腎臟HE染色亦符合慢性腎衰竭改變；慢性腎衰竭大鼠股骨HE染色：慢性腎衰竭模型組與正常對照組相比：小梁數(shù)增多，而脂肪空泡數(shù)減少，且皮質(zhì)厚度變薄 2慢性腎衰竭大鼠股骨骨皮質(zhì)骨及松質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)的改變 慢性腎衰竭模型組股骨松質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)（0.01539±0.00016meD）多于正常對照組股骨松質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)（0.01075±0.00026meD），慢性腎衰竭模型組股骨皮質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)（0.00367±0.00022meD）少于正常對照組股骨皮質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)（0.01143±0.00078meD）。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）。 3慢性腎衰竭大鼠股骨皮質(zhì)骨及松質(zhì)骨骨密度的改變 慢性腎衰竭模型組W-BMD（0.1405±0.0016g/cm2）低于正常對照組W-BMD（0.1571±0.0019g/cm2），慢性腎衰竭模型組C-BMD（0.1314±.0028g/cm2）低于正常對照組C-BMD（0.1550±.0057g/cm2），慢性腎衰竭模型組T-BMD（0.1662±0.0013g/cm2）高于正常對照組T-BMD（0.1583±0.0024g/cm2），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）。 4慢性腎衰竭大鼠股骨骨皮質(zhì)骨及松質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)與骨密度及生化指標(biāo)的關(guān)系 慢性腎衰竭大鼠股骨皮質(zhì)骨骨密度與皮質(zhì)骨Cbfa1蛋白表達(dá)做相關(guān)分析呈正相關(guān)（r=0.805，P0.001），慢性腎衰竭大鼠股骨松質(zhì)骨骨密度與松質(zhì)骨Cbfa1蛋白表達(dá)做相關(guān)分析呈正相關(guān)（r=0.844，P0.001）。慢性腎衰竭大鼠股骨整段骨密度與血清鈣濃度做相關(guān)分析呈正相關(guān)（r=0.730，P0.001），慢性腎衰竭大鼠股骨整段骨密度與血清磷濃度做相關(guān)分析呈負(fù)相關(guān)（r=-0.652，P0.001）。 結(jié)論： 1慢性腎衰竭大鼠股骨發(fā)生骨重建，皮質(zhì)骨骨密度降低，松質(zhì)骨骨密度升高。 2慢性腎衰竭大鼠股骨皮質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)減少，松質(zhì)骨Cbfa1表達(dá)增多，可能與同部位骨密度改變相關(guān)。
[Abstract]:Objective:
Mineral and bone metabolic disorders (CKD-MBD) of chronic kidney disease (ChronicRenal Failure, CKD) is an important complication in patients with chronic renal disease (CKD). Renal osteonystrophy is an abnormal manifestation of bone in CKD-MBD. The "gold standard" for the diagnosis of renal osteonystrophy is a bone biopsy, but it is not widely used because of its complicated bed operation. Bone evaluation The core binding factor -a1 (Cbfa1) plays a vital role in the development, differentiation and bone formation of osteoblasts, and its expression changes can reflect the severity of renal osteogenesis. This study examined the expression of Cbfa1 in the femur and the bone mineral density in the corresponding part of the rat model of chronic renal failure. The relationship between them can provide better indicators for clinical diagnosis of renal osteo malnutrition in CKD-MBD.
Method:
The experimental control method was used in this study.
1 subjects: clean grade, healthy, male SD rats; body mass of 180~200g, a total of 14. After 1 weeks of environmental adaptation in the animal center barrier of the fourth hospital of Hebei Medical University, they were randomly divided into normal control group and 2 group of chronic renal failure model group.
2 experimental method: Animal Model Construction: the rat model of chronic renal failure was constructed with adenine sulphate suspense solution, and the adenine sulfate suspension was given for 1-3 weeks (100g/l suspension of adenine sulphate dissolved in 1.5% methylcellulose) 6ul/g every day, and 1.5% methylcellulose was given to the stomach for 4-8 weeks. The rats in the treatment group were given methylcellulose, and 1.5% methylcellulose 6ul/g was administered every day for 1-3 weeks. The rats were administrated on the next 4-8 weeks.
3 specimen retention and detection: after 8 weeks, the blood samples of rats were collected by cardiac blood sampling to detect the serum concentration of serum creatinine, urea nitrogen, calcium, phosphorus and other biochemical indexes. The left femur was taken and the femur was soaked with saline, and the bone density test was done in the refrigerator below -80 C. The whole bone of the femur was measured in each group. Whole-Bone Mineral Density (W-BMD), cancellous bone mineral density (Trabecular-Bone Mineral Density, T-BMD), cortical bone mineral density (Cortical-Bone Mineral Density, C-BMD). The right femur was taken. The decalcification of the decalcification solution was used to detect the expression of the protein in the femur and the cancellous bone and cortex of the femur. The morphological changes of the bone.
4 statistical processing: statistical processing with SPSS13.0 statistics software, the measurement data conforming to normal distribution are expressed in mean number + standard deviation (x s). The average number of the two groups is compared with t test. The correlation analysis conforms to the bivariate normal distribution as the Pearson product difference correlation analysis. The surplus uses the rank sum test and the Spearman correlation analysis.P0.05 to think the difference.P0.05 is poor. The difference is statistically significant.
Result:
The construction of 1 rat model of chronic renal failure
The serum creatinine and urea nitrogen in the chronic renal failure group were significantly higher than that of the normal control group (P0.05). The serum calcium concentration (2.10 + 0.01mmol/L) in the chronic renal failure model group was lower than that of the normal control group (2.34 + 0.03mmol/L), and the serum phosphorus concentration (2.21 + 0.03mmol/L) in the chronic renal failure model group was higher than that of the normal control group. The difference of phosphorus concentration (1.75 + 0.07mmol/L) was statistically significant (P0.001). HE staining in the kidney of chronic renal failure rats also conformed to the change of chronic renal failure; HE staining in the femur of chronic renal failure rats: the number of trabeculae increased, the number of fat vacuoles decreased and the thickness of the cortex was thinner in the chronic renal failure model group than in the normal control group.
2 expression of Cbfa1 in femoral cortical bone and cancellous bone in rats with chronic renal failure
The expression of Cbfa1 (0.01539 + 0.00016meD) of the femoral cancellous bone in the model group of chronic renal failure (0.01539 + 0.00016meD) was more than that of the femoral cancellous bone in the normal control group (0.01075 + 0.00026meD). The expression of Cbfa1 in the femoral cortical bone (0.00367 + 0.00022meD) in the chronic renal failure model group was less than that of the femoral cortical bone Cbfa1 (0.01143 + 0.00078meD) in the normal control group. The differences were all statistically significant. Learning meaning (P0.001).
3 changes in bone mineral density of femoral cortical bone and cancellous bone in chronic renal failure rats
The W-BMD (0.1405 + 0.0016g/cm2) in the model group of chronic renal failure was lower than that of the normal control group (0.1571 + 0.0019g/cm2). The C-BMD (0.1314 +.0028g/cm2) in the chronic renal failure model group was lower than that of the normal control group (0.1550 +.0057g/cm2). The T-BMD (0.1662 + 0.0013g/cm2) in the chronic renal failure model group was higher than that of the normal control group (0.1583 + 0.0024g/cm2). The difference was higher than that of the normal control group (0.1583 + 0.0024g/cm2). There were statistical significance (P0.001).
4 the relationship between Cbfa1 expression in bone cortex and cancellous bone of femur and bone mineral density and biochemical indexes in rats with chronic renal failure
The bone mineral density of the femoral cortical bone of the rats with chronic renal failure was positively correlated with the correlation analysis of the cortical bone Cbfa1 protein expression (r=0.805, P0.001). The bone mineral density of the femur cancellous bone in the chronic renal failure rats was positively correlated with the correlation analysis of the Cbfa1 protein expression of the cancellous bone (r=0.844, P0.001). The whole bone mineral density and serum calcium concentration in the slow renal failure rats were made. Correlation analysis was positively correlated (r=0.730, P0.001), and there was a negative correlation between whole bone mineral density and serum phosphorus concentration in chronic renal failure rats (r=-0.652, P0.001).
Conclusion:
1 the bone remodeling of femur in chronic renal failure rats, the decrease of cortical bone density and the increase of bone density of cancellous bone.
2 the expression of Cbfa1 in the cortical bone of femur in chronic renal failure rats was decreased, and the expression of Cbfa1 in cancellous bone increased, which may be related to the change of bone mineral density in the same position.
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692.5;R580

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本文編號：2091973