本文選題：腎細(xì)胞癌　切入點(diǎn)：淋巴管密度　出處：《承德醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 探討血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C（VEGF-C）及其受體（VEGFR-3）在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)水平及其與淋巴管密度（LVD）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。進(jìn)一步闡明腎癌淋巴管生成的機(jī)制及其與腎癌生物學(xué)行為的關(guān)系，為腎癌的靶向治療提供新的靶點(diǎn)。 方法： 收集2012年7月至2013年9月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎細(xì)胞癌（RCC）手術(shù)切除標(biāo)本40例，均為單發(fā)，術(shù)前常規(guī)行泌尿系統(tǒng)超聲、CT或MRI檢查，其中18例行保留腎單位手術(shù)，22例行根治性腎切除術(shù)，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者均行根治性腎切除術(shù)加區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)�；颊咧心�25例，女15例。年齡24~65歲，平均年齡51.9歲。標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為RCC，其中透明細(xì)胞癌37例，乳頭狀腺癌2例，嫌色細(xì)胞癌1例，術(shù)前均未接受放療、化療及免疫治療。選取距腫瘤邊緣5cm以上的正常腎組織10例作為對(duì)照。標(biāo)本離體后分為2份，1份-80℃低溫冰箱保存；l份以4％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，備用。腫瘤分級(jí)按1997年WHO標(biāo)準(zhǔn)：高分化20例，中分化11例，低分化或未分化9例。腫瘤分期按2002年AJCC腎癌臨床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期6例，Ⅲ期11例，Ⅳ期1例。其中無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者29例，有腎門周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者11例。冰凍組織采用RT-PCR方法研究40例腎細(xì)胞癌和10例正常腎組織中VEGF-C mRNA表達(dá)情況及其與腎細(xì)胞癌淋巴管密度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。包埋蠟塊采用免疫組化方法檢測(cè)VEGF-C在腎癌及正常腎組織中的表達(dá)情況，VEGFR-3免疫組化染色研究腫瘤組織內(nèi)和腫瘤周圍淋巴管的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并計(jì)數(shù)淋巴管密度（LVD）；應(yīng)用SPSS-17.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1. VEGF-C mRNA表達(dá)情況 經(jīng)半定量RT-PCR分析，10例正常腎組織中VEGF-C mRNA均可見少量表達(dá),相對(duì)表達(dá)水平為0.250±0.104。40例RCC組織VEGF-C mRNA相對(duì)表達(dá)水平為0.576±0.191，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF-C mRNA相對(duì)表達(dá)水平分別為0.693±0.174和0.532±0.181，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯升高（P0.05）。VEGF-C mRNA相對(duì)表達(dá)水平與年齡、性別、病理分級(jí)無(wú)關(guān)，與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05)。 2. VEGF-C在正常腎組織及RCC中的表達(dá) 腎癌組織內(nèi)VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)率（85.0%）顯著高于正常腎組織（30.0%，p0.01）；高中分化組和低分化組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中VEGF-C表達(dá)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p0.05），且VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)與腎癌臨床分期有關(guān)（p0.05）。 3. RCC組織內(nèi)與腫瘤周圍組織LVD及其與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 免疫組化結(jié)果顯示陽(yáng)性VEGFR-3蛋白染色主要位于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)和（或）胞膜，呈棕黃色�？梢娔[瘤內(nèi)淋巴管管腔較小，腫瘤周圍淋巴管呈功能性擴(kuò)張，管徑明顯擴(kuò)大。同時(shí)部分微毛細(xì)血管(管腔內(nèi)可見紅細(xì)胞)、腎小管內(nèi)皮細(xì)胞可見棕黃染色，提示VEGFR-3不僅表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，還部分表達(dá)于微毛細(xì)血管及腎小管內(nèi)皮細(xì)胞。腫瘤周圍LVD為14.16±2.58，高于腫瘤內(nèi)的9.74±2.48和正常腎組織10.27±2.92，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。腫瘤內(nèi)LVD與正常腎組織LVD之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的11例RCC瘤體內(nèi)、腫瘤周圍LVD分別為12.01±2.14和15.24±1.86，，明顯高于29例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的8.88±2.03和13.37±2.03，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論： 腎癌組織中VEGF-C mRNA表達(dá)明顯高于正常腎組織，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF-C mRNA表達(dá)量升高，Ⅲ、Ⅳ期腎癌較Ⅰ、Ⅱ期腎癌VEGF-C mRNA表達(dá)量升高。腎癌組織內(nèi)VEGF-C表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于正常腎組織，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中VEGF-C表達(dá)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，說(shuō)明在腎細(xì)胞癌中VEGF-C的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平都等到了提升。通過(guò)VEGFR-3的免疫組化染色提示腫瘤周圍組織存在功能性擴(kuò)張的淋巴管，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的瘤體內(nèi)、腫瘤周圍LVD均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，腎癌細(xì)胞淋巴管的浸潤(rùn)亦明顯增多。這些結(jié)果提示VEGF-C/VEGFR-3信號(hào)途徑促進(jìn)了腫瘤周圍淋巴管生成，在腎癌的淋巴轉(zhuǎn)移進(jìn)程中起著重要的作用。
[Abstract]:Objective:
To investigate the expression of vascular endothelial growth factor -C (VEGF-C) and its receptor (VEGFR-3) expression in renal cell carcinoma with lymphatic vessel density (LVD), the relationship between the lymph node metastasis. To further elucidate the mechanism of lymphangiogenesis in renal cell carcinoma and its relationship with the biological behavior of renal cell carcinoma, provide new targets for cancer targeting the treatment.
Method錛

本文編號(hào)：1636831