本文關鍵詞：大黃素靶向Notch通路抗腹膜透析大鼠腹膜纖維化

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【摘要】：長期腹膜透析治療經(jīng)常并發(fā)腹膜纖維化,本文旨在探討大黃素對腹膜透析相關性腹膜纖維化大鼠的治療作用及其相關的細胞、分子機制。在體內實驗中,以腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液(100 m L/kg)誘發(fā)大鼠腹膜透析相關性腹膜纖維化動物模型,于2周、4周、6周時進行模型大鼠腹膜平衡實驗,并測量腹膜厚度、應用HE染色和Masson染色進行組織病理學評估,ELISA法測定血漿中III型前膠原氨基端肽(PIIINP)水平。選取6周模型大鼠,用大黃素腹腔注射進行治療,觀察治療后上述指標的變化,同時以Real-time PCR方法檢測大鼠腹膜Notch1、Jagged-1、Hes-1基因表達水平,Western blot方法檢測大鼠腹膜組織Notch1、Jagged-1、Hes-1、Notch胞內結構域(Notch intracellular domain,NICD)蛋白表達。在體外實驗中,培養(yǎng)大鼠腹膜間皮細胞,使其過表達或沉默Notch1,Western blot檢測大黃素對腹膜間皮細胞Hes-1、Hey的誘導表達作用。HE染色顯示:隨著造模時間的延長,間皮細胞減少、部分脫落,間質有炎細胞浸潤,6周時Masson染色顯示模型組腹膜明顯增厚(P0.01),可見大量膠原沉積。與對照組相比,6周模型組大鼠血漿PIIINP水平顯著升高(P0.01)。與6周模型組相比,大黃素處理可增加模型大鼠腹膜組織中間皮細胞數(shù)量,抑制腹膜增厚(P0.01),改善膠原沉積,降低血漿PIIINP水平(P0.05),并在基因、蛋白水平下調Notch1、Jagged-1、Hes-1的表達(P0.05或P0.01),且下調NICD蛋白水平(P0.01);體外實驗顯示:與正常細胞大黃素處理組相比,大黃素對過表達Notch1間皮細胞的Hes-1、Hey表達具有抑制作用(P0.05),而對Notch1沉默間皮細胞的Hes-1、Hey表達無明顯影響(P0.05)。以上結果表明,在高濃度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纖維化模型中有Notch通路的活化,大黃素可能通過抑制Notch通路改善腹膜纖維化程度。
【作者單位】： 河南大學第一附屬醫(yī)院腎內科;河南大學淮河醫(yī)院檢驗科河南大學淮河醫(yī)院轉化醫(yī)學中心;
【基金】：supported by the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBWT04) the National Natural Science Foundation of China(No.U1304802 and 81500430)
【分類號】：R692.5
【正文快照】： This work was supported by the Research Foundation of Henan University,China(No.2012YBWT04)and the National NaturalScience Foundation of China(No.U1304802 and 81500430).腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是腎衰竭終末期廉便的替代治療方法之一。長期PD治療導致

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本文編號：1255771