本文關(guān)鍵詞：PPAR-γ對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷后腎小管上皮細(xì)胞自噬的調(diào)控作用

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【摘要】：目的:探討PPAR-γ激活對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷后腎小管上皮細(xì)胞自噬活性調(diào)控作用。方法:選用SPF級(jí)SD雄性大鼠,200-250g,將大鼠分為5組。sham組:僅打開(kāi)腹腔但不阻斷雙側(cè)腎蒂血管,觀察45min后關(guān)閉腹腔,于術(shù)前1周給予2ml/(kg?d)DMSO灌胃;DMSO+IRI組(DIR組):用微型血管夾阻斷大鼠雙側(cè)腎蒂血管,45min后松開(kāi)微型血管夾恢復(fù)雙腎血流,關(guān)閉腹腔,于術(shù)前1周給予2ml/(kg?d)DMSO灌胃;吡格列酮+IRI組(PIR組):用微型血管夾阻斷大鼠雙側(cè)腎蒂血管,45min后松開(kāi)微型血管夾恢復(fù)雙腎血流,關(guān)閉腹腔,于術(shù)前1周給予10mg/(kg?d)Pio灌胃;GW9662+IRI組(GIR組):用微型血管阻斷大鼠雙側(cè)腎蒂血管,45min后松開(kāi)微型血管夾恢復(fù)雙腎血流,關(guān)閉腹腔,于術(shù)前24h和12h各于腹腔內(nèi)注射1mg/kg GW9662;吡格列酮+GW9662+IRI組(PGIR組):用微型血管夾阻斷大鼠雙側(cè)腎蒂血管,45min后松開(kāi)微型血管夾恢復(fù)雙腎血流,關(guān)閉腹腔,于術(shù)前1周給予10mg/(kg?d)Pio灌胃,同時(shí)于術(shù)前24h和12h各于腹腔內(nèi)注射1mg/kg GW9662,(n=5)。各組大鼠于術(shù)后24h采血和收取大鼠腎臟標(biāo)本,收集大鼠血液用于檢測(cè)血清肌酐、血尿素氮來(lái)判斷腎功能,從大鼠腹部切口獲取雙側(cè)腎臟,行HE染色,在光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠腎臟病理變化,TUNEL法檢測(cè)各組大鼠腎臟腎小管上皮細(xì)胞的凋亡情況,利用RT-PCR及Western-blot方法,檢測(cè)腎臟中PPAR-γ的m RNA和蛋白的表達(dá),應(yīng)用蛋白免疫印跡法(western blot)檢測(cè)各組大鼠自噬溶酶體相關(guān)蛋白LC3和Beclin-1表達(dá)變化。結(jié)果:(1)血清肌酐、血尿素氮:與sham組相比,其余各組IRI組SCr、BUN均顯著升高(P0.05)。與DIR組相比,PIR組中SCr、BUN降低(P0.05),GIR組SCr、BUN變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與PIR組比較,PGIR組SCr、BUN升高(P0.05)。(2)HE染色:與sham組相比,其余各組IRI腎組織病理評(píng)分明顯升高(P0.05);與DIR組相比,PIR組病理評(píng)分明顯降低(P0.05),GIR組病理評(píng)分無(wú)明顯差異(P0.05);與PIR組相比,PGIR組病理評(píng)分上升(P0.05)。(3)腎小管上皮細(xì)胞凋亡的狀況:與sham組比較,其余各組IRI組細(xì)胞凋亡數(shù)明顯增加(P0.05);與DIR組相比,PIR組細(xì)胞凋亡數(shù)顯著降低(P0.05),GIR組細(xì)胞凋亡數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05);與PIR組相比,PGIR組細(xì)胞凋亡數(shù)顯著增加(P0.05)。(4)PPAR-γPCR表達(dá):與sham組相比,PIR組、PGIR組的PPAR-γ的表達(dá)明顯增強(qiáng)(P0.05),DIR組的PPAR-γ的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),GIR組的PPAR-γ的表達(dá)降低(P0.05);與DIR相比,PIR組PPAR-γ表達(dá)顯著增強(qiáng)(P0.05);與PIR組相比,PGIR組PPAR-γ表達(dá)顯著降低(P0.05)。(5)PPAR-γ、LC3和Beclin-1蛋白表達(dá):與sham組相比,其余各組IRI組LC3和Beclin-1表達(dá)均顯著增強(qiáng)(P0.05),而DIR組PPARγ表達(dá)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),PIR組、PGIR組PPARγ表達(dá)顯著增強(qiáng)(P0.05),GIR組PPARγ表達(dá)顯著降低(P0.05);與DIR組相比,PIR組PPARγ、LC3和Beclin-1表達(dá)顯著增強(qiáng)(P0.05);與PIR組相比,PGIR組PPARγ、LC3和Beclin-1表達(dá)顯著降低(P0.05)。結(jié)論:(1)腎缺血再灌注損傷導(dǎo)致大鼠腎功能和腎病理組織學(xué)變化,表現(xiàn)為血清肌酐和血尿素氮升高,腎細(xì)胞凋亡和壞死增加。(2)吡格列酮激活PPAR-γ通路具有保護(hù)腎臟腎缺血再灌注損傷的作用,此作用是通過(guò)調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白LC3和Beclin-1表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R692

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