本文關(guān)鍵詞：AMPK信號通路在高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用

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【摘要】：目的探討AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其下游信號通路分子雷帕霉素靶蛋白(m TOR)與高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(TEMT)間的關(guān)系。方法采用HG-DMEM培養(yǎng)基(含D-葡萄糖的DMEM培養(yǎng)基)、AMPKα亞基特異激活劑AICAR和AMPK特異siRNAs處理腎小管上皮細(xì)胞(HK)-2細(xì)胞。采用Western印跡檢測HK-2細(xì)胞中AMPK及其下游信號通路分子m TOR的磷酸化活化水平。采用激光共聚焦實(shí)驗(yàn)檢測HK-2細(xì)胞中與EMT相關(guān)的生物標(biāo)志物α-SMA和E-鈣黏蛋白的變化情況。結(jié)果同0 mmol/L的D-葡萄糖處理組相比,10、20和30 mmol/L的D-葡萄糖均可顯著抑制HK-2細(xì)胞中AMPK的磷酸化活化水平,并上調(diào)HK-2細(xì)胞中m TOR的磷酸化活化水平,且這種作用具有計(jì)量依賴性。同時D-葡萄糖可促進(jìn)HK-2細(xì)胞中EMT相關(guān)的生物標(biāo)志物α-SMA的表達(dá),抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá)。AMPKα亞基特異激活劑處理HK-2細(xì)胞可部分抵消促D-葡萄糖處理所致的EMT作用,AMPK特異siRNAs敲低HK-2細(xì)胞中AMPK表達(dá)后,可抵消AMPKα亞基特異激活劑抑制D-葡萄糖誘導(dǎo)HK-2細(xì)胞EMT的作用。結(jié)論 D-葡萄糖通過抑制AMPK通路,上調(diào)AMPK下游m TOR通路,從而促進(jìn)HK-2細(xì)胞EMT作用。
【作者單位】： 新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;
【分類號】：R692.9;R587.2
【正文快照】： 1新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科糖尿病腎病(DN)最終可導(dǎo)致終末期腎臟疾病〔1〕。高血糖是引起DN的一個主要因素,誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(TEMT)加速腎臟纖維化是DN發(fā)病的潛在機(jī)制之一〔2〕。據(jù)報(bào)道,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)可參與多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié),包括內(nèi)皮型一氧

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