本文關(guān)鍵詞：慢性腎臟病患者血清Bmi-1水平與疾病進展的關(guān)系

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【摘要】：研究背景:慢性腎臟病(chronic kidney diseases,CKD)已經(jīng)成為一個全球性的公共健康問題,這與其較高的發(fā)病率、死亡率及較低的生活質(zhì)量有關(guān)。CKD往往起病隱匿,癥狀不典型,容易被忽略。臨床實踐中,CKD危險因素(如高血壓、糖尿病等)、腎功指標(biāo)(如蛋白尿、血肌酐、胱抑素C等)是常用的評估CKD進展及反映疾病嚴(yán)重性的指標(biāo),然而這些指標(biāo)并不能早期反映疾病的進展,僅僅依賴這些指標(biāo)可能會導(dǎo)致早期腎保護干預(yù)措施的延誤。因此,積極尋找早期、無創(chuàng)、靈敏的血清生物學(xué)指標(biāo)對CKD進展的監(jiān)測以及早期干預(yù)有著極其重要的作用。B細(xì)胞特異單克隆鼠白血病毒整合位點基因(B lymphoma Mo-MLV insertion region 1,Bmi-l)是多梳基因(Pc G)家族中重要的調(diào)控基因,參與調(diào)控細(xì)胞的增殖與分化,在維持正常干細(xì)胞的自我更新及多向分化的過程中起著重要作用。在人體多種惡性腫瘤中,Bmi-1的表達(dá)水平是上調(diào)的,其在惡性腫瘤患者血清或血漿中的濃度也可以作為腫瘤存在狀態(tài)、分期及預(yù)后的一個生物學(xué)標(biāo)志物。我們之前的研究在細(xì)胞水平和動物模型中首次證實了Bmi-1參與缺氧誘導(dǎo)的腎小管上皮-間質(zhì)的轉(zhuǎn)分化及腎臟纖維化的發(fā)展。在CKD患者腎臟組織中Bmi-1的表達(dá)上調(diào),同時伴隨有HIF1α及Twist表達(dá)增加。然而Bmi-1在CKD患者循環(huán)中的水平及其與CKD進展的關(guān)系并不清楚。本研究著重探討了CKD患者血清中Bmi-1的表達(dá)水平及其是否可以作為判斷CKD進展及預(yù)后的血清生物學(xué)指標(biāo)。研究目的:1.觀察CKD患者血清中Bmi-1的表達(dá)水平,分析其與健康對照組之間的差異。2.分析Bmi-1的表達(dá)水平與腎臟纖維化嚴(yán)重程度的相關(guān)性,探討其在預(yù)測CKD進展及預(yù)后中的價值。研究方法:1.本研究前瞻性收集了2010年6月-2012年1月之間在我院就診的146例CKD患者(CKD組)和41例同期體檢的健康人(正常對照組)的臨床資料及血清標(biāo)本。所有患者均記錄基本情況(性別、年齡、身高、體重、血壓)、簡要病史(是否合并有惡性腫瘤病史、嚴(yán)重的心腦血管疾病史等)及重要的實驗室檢查指標(biāo)(尿素氮,肌酐,胱抑素C,24h尿蛋白定量等)。行腎活檢穿刺穿刺術(shù)的患者,詳細(xì)記錄患者的病理報告,建立數(shù)據(jù)庫。計算身高體重指數(shù)(body mass index,BMI)、用CKD-EPI公式估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),根據(jù)K/DOQI指南進行CKD分期,完善臨床數(shù)據(jù)庫。2.所有受試者清晨空腹采集外周靜脈血3ml,置于乙二胺四乙酸抗凝試管,進行離心(4℃,3000r/min,離心20min)后取上清液,封裝于1.5ml EP中,保存于-80℃冰箱待測。用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法對所有血清標(biāo)本的Bmi-1水平進行檢測。3.Spearman法分析CKD患者Bmi-1的表達(dá)水平與腎功能臨床指標(biāo)及組織學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性。Kruskal-Wallis秩和分析比較CKD不同分期Bmi-1表達(dá)水平的差異,并平均隨訪44個月研究血清Bmi-1與CKD患者預(yù)后的關(guān)系,Cox比例風(fēng)險回歸模型來評估腎臟預(yù)后的危險因素。結(jié)果:1.CKD組血清Bmi-1濃度為510.9(381.0-706.9)pg/ml,明顯高于正常對照組264.4(237.6-334.5)pg/ml,P0.001。 2.CKD各分期之間血清Bmi-1的表達(dá)水平有顯著差異(P0.01),但在各病理類型之間血清Bmi-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.Bmi-1表達(dá)水平與e GFR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.382,P0.001),與患者肌酐、尿素氮、胱抑素C水平及腎間質(zhì)纖維化的比例呈正相關(guān)(r=0.291,P0.001;r=0.266,P0.001;r=0.341,P0.001;r=0.407,P0.001)。4.將CKD患者按照Bmi-1的平均值分為兩組,在平均44(5-50)個月的隨訪期內(nèi),血清Bmi-1水平≥510.9 pg/m L組36(25%)位患者到達(dá)終點事件,而Bmi-1水平510.9 pg/m L組8(6%)位患者到達(dá)終點事件(P0.001)。將血清Bmi-1水平作為一個分類變量進行Cox單變量分析,結(jié)果表明在血清Bmi-1水平≥510.9pg/m L組到達(dá)終點事件的風(fēng)險明顯高于Bmi-1水平510.9 pg/m L組(HR=5.68;95%CI:2.64-12.24;P0.001)。同時我們也發(fā)現(xiàn)大量蛋白尿、高血壓、腎間質(zhì)纖維化比例和腎小球硬化硬化率與腎功能的惡化相關(guān)。Kaplan Meier(KM)生存曲線分析表明血清Bmi-1水平≥510.9 pg/m L組腎臟存活率明顯低于Bmi-1水平510.9 pg/m L組。5.在Cox風(fēng)險回歸模型中調(diào)整了基線特征性別、年齡、平均動脈壓后,較高水平的Bmi-1使CKD患者發(fā)生不良預(yù)后事件的風(fēng)險更大(HR=5.39;95%CI:2.48-11.72;P0.001)。結(jié)論:1.與正常對照組相比,CKD患者血清Bmi-1濃度顯著增高,且隨著CKD的進展及腎功能的下降其表達(dá)水平進一步增高。2.Bmi-1水平的升高與CKD患者腎臟的不良預(yù)后相關(guān),表明Bmi-1可能是CKD進展及預(yù)后的一個新的血清生物學(xué)指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692
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本文編號：1151918