本文關(guān)鍵詞：承德地區(qū)特發(fā)性膜性腎病與M型磷脂酶A2受體基因單核苷酸多態(tài)性的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:探討承德地區(qū)特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的發(fā)病情況及M型磷脂酶A2受體抗體的臨床價(jià)值,及M型磷脂酶A2受體基因的單核苷酸多態(tài)性與IMN的關(guān)系。方法:選取在2009年1月-2015年12月于我院腎內(nèi)科病房住院及門診就診的已行腎穿刺活檢術(shù),病理診斷為IMN的145例患者作為IMN組。并于我院體檢科選取身體健康的226位志愿者,作為對照組。收集其血液標(biāo)本,提取純化DNA,對PLA2R1和HLA-DQA1基因的2個(gè)單核苷酸多態(tài)性易感位點(diǎn)rs4664308和rs2187668進(jìn)行等位基因鑒別分析。并收集其臨床資料,如性別、年齡、民族、收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐、尿酸、總膽固醇,IMN患者另外收集血甘油三酯、β2微球蛋白、IgG、補(bǔ)體C3、病理類型及病理分期等。了解PLA2R基因HLA-DQA1位點(diǎn)和PLA2R1位點(diǎn)的基因多態(tài)性與IMN的關(guān)系。選取其中發(fā)病后首次就診且正在住院的40例IMN患者,檢測其血清抗PLA2R抗體,并分為抗PLA2R抗體陽性組與抗PLA2R抗體陰性組,了解抗PLA2R抗體陽性患者與IMN的臨床表現(xiàn)的關(guān)系。并總結(jié)近7年我院IMN的發(fā)病情況。結(jié)果:1 2009年至2015年承德地區(qū)IMN占特發(fā)性腎小球疾病人數(shù)的構(gòu)成比分別為19.2%、19.2%、30.3%、31.3%、30.8%、42.2%、54.2%。歷年構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=69.835,P=0.000)。2014年與2009年相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.085,P=0.000);2015年與2009年相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=42.472,P=0.000);男女之比為1.5:1.0。0-20歲IMN患者,男性構(gòu)成比多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.333,P=0.007);20-40歲,男性構(gòu)成比多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.100,p=0.004);40-60歲,男性構(gòu)成比多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.205,p=0.007);60歲以上,男性構(gòu)成比多于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.186,p=0.000)。即imn各年齡段男性患者構(gòu)成比均高于女性患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。imn以40-60歲患者為主,占imn患者總數(shù)的53.0%。2imn中抗pla2r抗體陽性患者與抗pla2r抗體陰性患者相比,收縮壓高,(122.0,140.0)mmhg比(106.0,119.0)mmhg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.594,p=0.000);舒張壓高,(83.6±9.8)mmhg比(74.5±10.5)mmhg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.550,p=0.015);血肌酐高,(61.3,79.6)umol/l比(47.7,63.8)umol/l,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.03,p=0.042);血白蛋白低,(21.4±3.8)g/l比(25.5±6.5)g/l,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.878,p=0.004)。3imn組與對照組相比,性別匹配,血清總膽固醇水平高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.465,p=0.000)。兩組間收縮壓、舒張壓相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。pla2r1位點(diǎn)aa基因型患者與ag/gg基因型患者相比,在年齡、性別、漢族人數(shù)、滿族人數(shù)、蒙古族人數(shù)、回族人數(shù)、收縮壓、舒張壓、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清總膽固醇、24小時(shí)尿蛋白量、病理分期上,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。hla-dqa1位點(diǎn)aa/ag基因型患者與gg基因型患者在年齡、性別、漢族人數(shù)、滿族人數(shù)、蒙古族人數(shù)、回族人數(shù)、收縮壓、舒張壓、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清總膽固醇、24小時(shí)尿蛋白量、病理分期上,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。imn組與對照組兩組人群間pla2r1位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=33.34,p=0.000;χ2=37.94,p=0.000)。兩組aa基因型與ag/gg基因型相比,imn組高于對照組(χ2=31.157,p=0.000)。a等位基因的頻率,imn組高于對照組(χ2=37.935,p=0.000)。imn組與對照組兩組人群間hla-dqa1位點(diǎn)基因型的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.967,p=0.007)。a等位基因頻率分布的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.14,p=0.076)。aa/ag基因型頻率與gg基因型頻率比較,imn組高于對照組(χ2=5.139,p=0.023)。pla2r1位點(diǎn)aa基因型與ag/gg基因型相比,患imn的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,logistic回歸分析示0r=3.766,p=0.000。hla-dqa1位點(diǎn)aa/ag基因型與gg基因型相比,患IMN的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,Logistic回歸分析示0R=4.393,P=0.036。結(jié)論:承德地區(qū)IMN的發(fā)病構(gòu)成比呈逐年上升趨勢。IMN患者以40 60歲男性居多。血清抗PLA2R抗體可反映IMN患者病情。PLA2R1位點(diǎn)及HLA-DQA1位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與IMN易感性相關(guān),PLA2R1位點(diǎn)AA基因型及HLA-DQA1位點(diǎn)AA/AG基因型是IMN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692

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本文編號：1148637