本文關(guān)鍵詞：HIF-1α信號(hào)途徑在非那雄胺抑制BPH血管形成的機(jī)制研究

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【摘要】：目的:探究術(shù)前服用非那雄胺,減少術(shù)中出血的作用機(jī)制;指導(dǎo)前列腺增生患者,行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前應(yīng)用非那雄胺的最佳療程。方法:收集山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科2015年4月至2015年9月間,臨床診斷為前列腺增生的病人90例,其中服用非那雄胺組60人,實(shí)驗(yàn)A組(術(shù)前服藥2-11天,5mg,Qd,po)30人,實(shí)驗(yàn)B組(術(shù)前服藥14-30天,5mg,Qd,po)30人,對(duì)照組(術(shù)前不服用非那雄胺)30人。測(cè)定沖洗液中微量游離血紅蛋白濃度,計(jì)算出術(shù)中每克切除組織出血量。使用PCR技術(shù),測(cè)定各組切除組織中HIF-1α、VEGF的基因表達(dá)水平。利用免疫組織化學(xué)染色,檢測(cè)各組切除組織中HIF-1α、VEGF蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:共有62例患者納入實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組20例,平均年齡71歲,實(shí)驗(yàn)A組22例,平均年齡69.3歲,實(shí)驗(yàn)B組20例,平均年齡70.5歲。三組患者切除組織重量分別為17.56±3.37g、18.45±4.98g、23.83±2.37g,出血總量分別為31.71±4.38ml、27.48±8.34ml、32.00±6.54ml,每克切除組織出血量分別為2.10±0.47ml、1.57±0.30ml、1.37±0.20ml。兩兩比較后得,實(shí)驗(yàn)A組每克出血量少于對(duì)照組(P0.001),實(shí)驗(yàn)B組每克出血量也少于對(duì)照組(P0.001),實(shí)驗(yàn)B組每克出血量較實(shí)驗(yàn)A組減少無(wú)顯著差異(P=0.194)。三組患者切除腺體組織中HIF-1α的相對(duì)表達(dá)量分別為0.946±0.183、0.440±0.111、0.396±0.087,三組數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較:對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)A組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),兩實(shí)驗(yàn)組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)差異(P=0.306)。三組患者切除腺體組織中VEGF的相對(duì)表達(dá)量分別為1.121±0.225、0.536±0.158、0.374±0.117,三組數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較:對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)A組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),實(shí)驗(yàn)A組和實(shí)驗(yàn)B組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001)。利用免疫組化技術(shù),對(duì)各組切除前列腺腺體組織進(jìn)行染色后,對(duì)照組的HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為75%,實(shí)驗(yàn)A組的HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為8.3%,實(shí)驗(yàn)B組的HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為8.3%,χ2值為23.266,P0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.017),對(duì)照組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)水平高于實(shí)驗(yàn)A組(P0.001);對(duì)照組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)水平高于實(shí)驗(yàn)B組(P0.001);實(shí)驗(yàn)A組與實(shí)驗(yàn)B組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.407)。三組的VEGF陽(yáng)性表達(dá)率均為100%,χ2值為81.504,P0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.017),對(duì)照組的VEGF陽(yáng)性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)A組(P0.001);對(duì)照組的VEGF陽(yáng)性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)B組(P0.001);實(shí)驗(yàn)A組的VEGF陽(yáng)性表達(dá)程度高于實(shí)驗(yàn)B組(P0.001)。spearman相關(guān)分析得:HIF-1α的表達(dá)與服藥天數(shù)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.416,P=0.001),VEGF的表達(dá)與服藥天數(shù)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.886,P0.001),HIF-1α與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.453,P0.001)。結(jié)論:1.隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng),1-2周服藥患者術(shù)中每克切除組織出血量明顯減少,3-4周服藥患者出血量減少但不再進(jìn)一步明顯減少,提示術(shù)前應(yīng)用非那雄胺抑制了前列腺增生血管的形成。2.HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)均伴隨服藥時(shí)間延長(zhǎng)而降低,且HIF-1α和VEGF蛋白表達(dá)呈正相關(guān),提示缺氧誘導(dǎo)途徑參與了前列腺增生血管形成。3.HIF-1α和VEGF蛋白在服藥患者中的陽(yáng)性表達(dá)率和表達(dá)程度均低于未服藥患者,提示非那雄胺影響了缺氧誘導(dǎo)途徑參與的前列腺增生血管形成。4.服藥患者每克切除組織出血量均少于未服藥患者,術(shù)前口服非那雄胺1-2周可降低TURP術(shù)中出血量,建議患者術(shù)前服藥。
【關(guān)鍵詞】：前列腺增生 HIF-1α VEGF 非那雄胺
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R699.8
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫(xiě)詞中英文對(duì)照表10-11
• 前言11-12
• 1 材料與方法12-19
• 1.1 研究對(duì)象與分組12
• 1.2 評(píng)估每克切除組織出血量的主要試劑、實(shí)驗(yàn)設(shè)備及方法12-13
• 1.3 PCR的主要試劑、實(shí)驗(yàn)設(shè)備及方法13-16
• 1.4 免疫組織化學(xué)主要試劑、實(shí)驗(yàn)設(shè)備及方法16-19
• 2 結(jié)果19-24
• 2.1 術(shù)前服用非那雄胺對(duì)行TURP患者術(shù)中每克切除組織出血量的影響19
• 2.2 PCR技術(shù)HIF-1α、VEGF表達(dá)情況比較分析19-21
• 2.3 免疫組織化學(xué)HIF-1α、VEGF表達(dá)情況比較分析21-24
• 3 討論24-26
• 4 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-28
• 綜述28-36
• 參考文獻(xiàn)33-36
• 附圖36-37
• 致謝37-38
• 在學(xué)期間研究成果38-39
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷39

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