發(fā)布時間：2017-11-02 00:27

  本文關(guān)鍵詞：洛沙坦聯(lián)合普伐他汀對慢性環(huán)孢素腎病中Klotho基因的影響

  更多相關(guān)文章： 洛沙坦 普伐他汀 腎病 Klotho 8-羥基脫氧鳥苷 MnSOD

【摘要】：目的：觀察聯(lián)合應(yīng)用洛沙坦(LSRT)和普伐他汀(PRVT)對慢性環(huán)孢素腎病(CsA)小鼠抗纖維化作用是否與保護腎組織中抗衰老基因Klotho蛋白的表達有關(guān),進一步探討氧化性應(yīng)激對調(diào)節(jié)Klotho蛋白的影響。方法：選用40只清潔健康雄性ICR小鼠,隨機分為以下幾組：(1)正常對照組(VH,n=8)：皮下注射橄欖油(Olive oil)(1mL.kg-1.d-1)4周；(2)環(huán)孢素A毒性組(CsA,n=8)：低鹽飼料(0.05%鈉鹽)喂食下皮下注射CsA(30mg.kg-1.d-1)4周建立慢性CsA腎毒性小鼠模型;(3)普伐他汀治療組(CsA+PRVT, n=8):CsA+普伐他汀(PRVT, 20mg. kg-1. d-1,灌胃)4周；(4)洛沙坦治療組(CsA+LSRT,n=8):CsA+洛沙坦(LSRT, 10mg. kg-1, d-1,灌胃)4周；(5)聯(lián)合用藥治療組(CsA+PRVT+LSRT, n=8):同時給予CsA+PRVT+LSRT4周。檢測5組小鼠的體重、血壓、腎功能(BUN,Ccr,Scr)、血脂、腎臟病理變化；液相二級質(zhì)譜法測定CsA濃度；酶聯(lián)免疫吸附法試驗法(ELISA)測定尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)；采用免疫組化和免疫印跡法觀察各組腎組織中抗衰老基因Klotho及MnSOD蛋白表達。結(jié)果：與正常對照組相比,CsA毒性組小鼠表現(xiàn)為腎功能低下和腎小管問質(zhì)帶狀纖維化。普伐他汀或洛沙坦單獨治療改善腎功能和腎小管間質(zhì)纖維化程度,而聯(lián)合治療進一步改善上述指標。在分子水平上,普伐他汀或洛沙坦單獨治療明顯保護CsA所致Klotho蛋白的表達減少,聯(lián)合治療進一步上調(diào)Klotho蛋白表達。Pearson直線相關(guān)分析表明,Klotho蛋白的表達與腎小管間質(zhì)纖維化程度(r=-0.819,P0.001)和氧化應(yīng)激(MnSOD蛋白的表達和8-OHdG)緊密相關(guān)(MnSOD：r=0.763;8-OHdG:r=-0.827, P0.001)。然而,各組小鼠的血壓、血脂無顯著性差異。結(jié)論：洛沙坦聯(lián)合普伐他汀通過上調(diào)Klotho蛋白的表達對慢性環(huán)孢素A腎病具有保護作用,聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨治療,其保護作用不依賴于降血壓、降血脂。
【關(guān)鍵詞】：洛沙坦 普伐他汀 腎病 Klotho 8-羥基脫氧鳥苷 MnSOD
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-11
• 中英文縮略詞表11-13
• 第一章 前言13-15
• 第二章 材料與方法15-18
• 2.1 實驗動物15
• 2.2 標本收集及生化測15
• 2.3 腎臟病理檢查15-16
• 2.4 免疫組織化學染色16
• 2.5 ELISA法檢測尿8-OHdG16
• 2.6 WESTERN印跡法(Klotho、Mn-SOD)16-17
• 2.7 統(tǒng)計學處理17-18
• 第三章 結(jié)果18-21
• 3.1 各組小鼠腎功能、體重、血壓、血脂之間的比較18
• 3.2 各組小鼠尿8-OHDG的比較18-19
• 3.3 各組小鼠Klotho蛋白表達的影響19
• 3.4 各組小鼠Mn-SOD蛋白表達的影響19-20
• 3.5 各組小鼠腎臟間質(zhì)纖維化程度影響20
• 3.6 Klotho蛋白的表達與腎小管間質(zhì)纖維化程度和氧化應(yīng)激關(guān)系20-21
• 第四章 討論21-24
• 第五章 結(jié)論24-25
• 附圖25-30
• 參考文獻30-33
• 致謝33-35
• 綜述35-50
• 參考文獻47-50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 劉海霞;李全斌;;普伐他汀的多效性研究進展[J];實用藥物與臨床;2014年11期

2 馮復(fù)利;魏樹珍;張永歡;李莉;陳融;李瑞峰;;胰島素抵抗大鼠高死亡率與Klotho表達關(guān)系的研究[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2010年06期

3 何亞軍;蘇顯明;王新陽;;Klotho蛋白在高血壓發(fā)病中的作用[J];西安交通大學學報(醫(yī)學版);2010年04期

4 蔣娟娟;劉佳;舒潔;趙秀芬;錢軍;邢昌贏;王笑云;;氟伐他汀及高糖對人腎小管上皮細胞klotho蛋白表達的影響[J];江蘇醫(yī)藥;2010年13期

5 蘭丹鳳;楊秋萍;;Klotho與2型糖尿病并動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2011年13期

6 張森;孫嫵弋;吳晶晶;胡姍姍;魏偉;;TGF-β信號通路及以其為靶點的肝病治療藥物研究進展[J];中國藥理學通報;2013年11期

，

本文編號：1129218