本文關(guān)鍵詞：特異性敲除巨噬細(xì)胞CXCR4基因?qū)蝹?cè)輸尿管梗阻小鼠腎間質(zhì)纖維化的緩解作用及機(jī)制

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【摘要】：目的觀察特異性敲除巨噬細(xì)胞的CXCR4基因?qū)蝹?cè)輸尿管梗阻(UUO)小鼠腎間質(zhì)纖維化的緩解作用,并探討其作用機(jī)制。方法構(gòu)建巨噬細(xì)胞CXCR4基因敲除小鼠模型(KO小鼠)16只并隨機(jī)分為KO UUO組、KO Sham組各8只;將16只野生型C57小鼠(WT小鼠)隨機(jī)分為WT UUO組、WT Sham組各8只。構(gòu)建UUO模型,造模后第12天處死小鼠取左腎組織。用HE染色法評估腎小管病變程度;用Masson染色法評估腎間質(zhì)膠原沉積程度;用免疫組化染色法評估腎組織巨噬細(xì)胞浸潤情況并行M1、M2型巨噬細(xì)胞計數(shù),計算兩型細(xì)胞比值(M1/M2);用Western blotting法檢測腎組織中基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)及CD206蛋白表達(dá)。結(jié)果與KO Sham組、WT Sham組比較,KO UUO組、WT UUO組腎小管損傷程度減輕、腎間質(zhì)膠原沉積程度及浸潤的巨噬細(xì)胞數(shù)量減少,M1/M2升高,腎組織中i NOS、SDF-1蛋白表達(dá)升高(P均0.05),KO UUO組以上指標(biāo)比WT UUO組變化更明顯(P均0.05)。結(jié)論特異性敲除巨噬細(xì)胞的CXCR4基因可緩解UUO小鼠的腎間質(zhì)纖維化程度,其機(jī)制可能為阻止巨噬細(xì)胞通過SDF-1/CXCR4軸趨化到腎間質(zhì)中,減少M(fèi)1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化。
【作者單位】： 成都中醫(yī)藥大學(xué);西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 輸尿管梗阻 腎間質(zhì)纖維化 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子/趨化因子受體軸 巨噬細(xì)胞 基因敲除 小鼠
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(81473522)
【分類號】：R693.2
【正文快照】： 腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎病終末期的共同表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞在腎臟的聚集促進(jìn)了腎間質(zhì)纖維化[1~3]。腎間質(zhì)纖維化時在腎臟聚集的巨噬細(xì)胞主要受基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)/趨化因子受體(CXCR4)軸的趨化[4,5]。2014年9月~2016年4月,本研究嘗試通過特異性敲除巨噬細(xì)胞的CXC

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本文編號：1114508