本文關(guān)鍵詞：MiR-146a啟動子區(qū)基因多態(tài)性與前列腺癌的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的：有研究顯示miR-146a可能與前列腺癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究旨在篩選與miR-146a表達及功能相關(guān)的遺傳變異,了解中國華東地區(qū)漢族人群中miR-146a啟動子區(qū)自身基因遺傳變異(rs73318382 AC,rs57095329 AG,rs6864584 TC)與前列腺癌發(fā)生易感性的關(guān)系,探討其與前列腺癌發(fā)病的可能作用機制。方法：通過采用分子流行病學(xué)病例-對照研究方法,包含126例經(jīng)病理確診為前列腺癌病例和134例年齡匹配且未患腫瘤的健康對照人群。通過前列腺癌組及對照組患者外周血miR-146a基因上游約1000bp序列測序,篩選漢族人群miR-146a自身基因遺傳變異位點(rs73318382AC,rs57095329 AG,rs6864584 TC),分析其與前列腺癌發(fā)生易感性的關(guān)系；同時構(gòu)建不同等位基因型的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染前列腺癌細胞株DU145和LNCap,通過生物信息學(xué)軟件預(yù)測可能存在的轉(zhuǎn)錄結(jié)合因子,并采用熒光素酶報告基因瞬時轉(zhuǎn)染實驗探討啟動子區(qū)基因多態(tài)性對miR-146a基因轉(zhuǎn)錄活性的影響。結(jié)果：在相關(guān)性研究中,與miR-146a啟動子區(qū)rs57095329 AA型相比,AG型和AG/GG型的病例罹患前列腺癌的風(fēng)險分別下降了50%(95%可信區(qū)間,95%CI=0.28-0.88)和49%(95%CI=0.29-0.83)。rs73318382 AC和rs6864584 TC則與前列腺癌易感性無顯著相關(guān)性。在不同前列腺癌細胞系中(DU145和LNCap)進行的熒光素酶報告基因?qū)嶒灲Y(jié)果提示,與攜帶rs57095329 A等位基因的報告基因比較,攜帶rs57095329 G等位基因的報告基因轉(zhuǎn)錄活性顯著增加(P0.05)結(jié)論：miR-146a啟動子區(qū)rs57095329 AG多態(tài)位點可能影響中國華東地區(qū)人群前列腺癌的遺傳易感性,其中G等位基因表現(xiàn)出對前列腺癌的保護作用,并且可能是通過影響啟動子區(qū)與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合來調(diào)控miR-146a的表達情況。而rs73318382 A/C和rs6864584 T/C在病例組和對照組間無明顯差異。該研究結(jié)果尚需多中心、多種族、大樣本量的研究驗證。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 MiR-146a 遺傳易感性 SNP
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 第一章 文獻綜述11-15
• 第二章 材料與方法15-30
• 第三章 結(jié)果30-38
• 第四章 討論38-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-46
• 作者簡介46-47
• 致謝47

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本文編號：1026285