本文關(guān)鍵詞：雙氫青蒿素治療狼瘡腎炎與SIGIRR誘導(dǎo)免疫負(fù)調(diào)控的相關(guān)性

  更多相關(guān)文章： 雙氫青蒿素 狼瘡腎炎 MRL/lpr 單免疫球蛋白IL-相關(guān)受體

【摘要】：目的:探究雙氫青蒿素(DHA)對(duì)狼瘡腎炎的治療作用與SIGIRR誘導(dǎo)的TLR4/NF-κB信號(hào)通路的相關(guān)性,并觀(guān)察DHA對(duì)HK-2細(xì)胞炎性損傷的影響。方法:將MRL/lpr狼瘡小鼠分為模型組、DHA(25、50、100 m/kg)治療組、陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠為正常對(duì)照組,共給藥12周。HE染色觀(guān)察腎臟病理學(xué)改變,Western blot法檢測(cè)腎臟SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表達(dá)變化。在體外,以10μg/ml LPS刺激人腎小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞,分別加入0.67、2.00、6.00μg/ml DHA,以Western Blotting法檢測(cè)藥物分別作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表達(dá)情況,ELISA方法檢測(cè)上清IL-6、CCL2的分泌水平。結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,腎臟病理結(jié)果顯示模型組小鼠腎臟受損,DHA 100 mg/kg治療組腎臟損傷有所減輕。DHA 100 mg/kg組相比模型組,SIGIRR蛋白表達(dá)有一定的升高,且隨DHA劑量增加該蛋白表達(dá)有升高趨勢(shì)。體外實(shí)驗(yàn)中,不同濃度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67μg/ml DHA作用24 h能顯著增加SIGIRR的表達(dá),且SIGIRR表達(dá)量隨著時(shí)間延長(zhǎng)有逐漸升高趨勢(shì)。結(jié)論:DHA對(duì)狼瘡腎炎有一定的治療作用,且與腎臟SIGIRR表達(dá)升高抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路的過(guò)度活化有關(guān);DHA對(duì)LPS誘導(dǎo)的HK-2炎癥損傷的抑制與抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表達(dá)有關(guān)。
【作者單位】： 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 雙氫青蒿素 狼瘡腎炎 MRL/lpr 單免疫球蛋白IL-相關(guān)受體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81173069)
【分類(lèi)號(hào)】：R593.242
【正文快照】： 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多器官受累的、可復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病。狼瘡腎炎(Lupus nephritis,LN)是SLE最常見(jiàn)的臟器損傷和主要致死原因之一,其特征是產(chǎn)生過(guò)多的自身抗體,導(dǎo)致大量免疫復(fù)合物沉積。LN患者約占SLE患者的70%,每年發(fā)生率約是十萬(wàn)分

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1018545